Альвента 75 мг, кап
Альвента 75 мг, кап. він. Пиляння
напрямки:
Лікування основних депресивних епізодів.
Профілактика рецидивів після ремісії початкового депресивного епізоду або попередження рецидивів наступних депресивних епізодів.
Лікування соціальних тривожних розладів - (TAS).
Лікування генералізованого тривожного розладу (GAD).
протипоказання:
Підвищена чутливість до венлафаксину або до будь-якої з допоміжних речовин.
Alventa не слід застосовувати одночасно з інгібіторами моноаміноксидази (МАО) (такими як ізокарбоксазид, фенелзин, транільципромін, включаючи оборотні інгібітори МАО, такими як моклобемід), або принаймні протягом 14 днів після припинення прийому МАО. Коли пацієнтам, які отримують Альвенту, рекомендується перейти на лікування інгібітором МАО, між припиненням лікування Альвентою та початком лікування ІМАО потрібен принаймні 7 днів.
Адміністрація:
Альвенту слід вводити під час їжі. Капсулу слід ковтати цілою, не розбивати навпіл, подрібнювати, розжовувати або розчиняти у воді. Альвенту слід вводити один раз на день, бажано в той самий час дня, вранці або ввечері.
Коли пацієнти переходять з венлафаксину негайної дії на альвенту, їх доза буде обрана рівною загальній добовій дозі (в мг на день) таблеток венлафаксину негайної дії. Цю дозу можна регулювати відповідно до індивідуальних потреб пацієнта.
Основні депресивні епізоди
Ефективна доза при лікуванні депресії зазвичай становить від 75 до 225 мг. Лікування слід розпочинати у дозі 75 мг один раз на день. Деякий клінічний ефект спостерігається через 2-4 тижні лікування відповідними стандартними дозами. Якщо клінічна відповідь є незадовільною, дозу можна збільшити до 150 мг, а потім до 225 мг. Пацієнтам, які не реагують на лікування, можуть бути призначені вищі дози до 375 мг; однак клінічний досвід застосування високих доз все ще обмежений. У всіх випадках високі дози слід вводити під суворим наглядом лікаря. Збільшення дози буде здійснюватися з інтервалом приблизно 2 тижні або більше, з мінімальним інтервалом у 4 дні, між кожним збільшенням. Якщо клінічна відповідь не спостерігається через 2-4 тижні лікування, продовження лікування не принесе жодної клінічної користі.
Лікування генералізованого тривожного розладу та соціальної фобії
Рекомендована доза - 75 мг венлафаксину, що дається один раз на день. Для пацієнтів, які не реагують належним чином на дозу 75 мг, дозу можна збільшити до 150 мг один раз на день. При необхідності добову дозу можна збільшити до 225 мг. Збільшення дози можна проводити з інтервалом приблизно в 2 тижні, але не менше 4 днів.
Спеціальні групи пацієнтів
Зниження дози рекомендується пацієнтам із порушеннями функції нирок або печінки. Лікування слід розпочинати з таблеток венлафаксину короткої дії для визначення відповідних доз.
Ниркова недостатність
У пацієнтів з важкими порушеннями функції нирок (кліренс креатиніну
Порушення функції печінки
У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю загальна добова доза повинна бути
зменшено на 50%. Рекомендована доза для кожного пацієнта повинна бути індивідуальною, як і у деяких пацієнтів
може знадобитися зменшення дози понад 50%.
Немає даних щодо пацієнтів з тяжкою печінковою недостатністю, однак рекомендується бути обережним і слід розглянути можливість зменшення дози понад 50%. У пацієнтів з недостатністю
тяжкі порушення функції печінки під час лікування, потенційна користь повинна перевищувати ризик.
Літні люди та пацієнти з серцево-судинними розладами/гіпертонією
Літнім людям та пацієнтам із серцево-судинними розладами/гіпертонією рекомендується розпочинати лікування з найнижчою ефективною дозою. При індивідуальному дозуванні, якщо потрібно збільшення дози, пацієнти повинні бути під пильним контролем.
Діти та підлітки
Ефективність та безпека венлафаксину у пацієнтів віком до 18 років не встановлені
років, тому Альвенту не слід застосовувати у цій віковій групі .
Технічне обслуговування/Продовження/Подовження лікування
Загальновизнано, що гострі епізоди великої депресії вимагають лікування, яке триватиме кілька місяців і більше. Показано, що Альвента ефективна при тривалому лікуванні протягом 12 місяців).
Якщо клінічна реакція пацієнта задовільна, лікування слід продовжувати в тій же дозі принаймні протягом 4 тижнів. Згодом, як правило, дозу можна зменшити (наприклад, вдвічі), в умовах в процесі лікування цією дозою симптомів не спостерігається. Бажано продовжувати лікування доти, доки не буде досягнуто повного зменшення симптомів, протягом 4-6 місяців, після чого лікування може бути поступово припинено.
У клінічних випробуваннях було показано, що венлафаксин є ефективним у запобіганні рецидивам, рецидивам або початку інших депресивних епізодів у пацієнтів, які реагували на лікування венлафаксином під час початкового епізоду. Переваги тривалого лікування Альвентою слід періодично переоцінювати.
Припинення лікування
Відомо, що при застосуванні антидепресантів можуть виникати симптоми синдрому припинення лікування. Отже, рекомендується припиняти лікування поступово під наглядом лікаря, якщо тривалість лікування перевищувала тиждень, щоб мінімізувати ризик симптомів синдрому припинення. Пацієнтам, які застосовували Альвенту більше 6 тижнів, рекомендується поступове зменшення дози протягом принаймні 2 тижнів. У клінічних випробуваннях добову дозу зменшували на 75 мг з інтервалом в 1 тиждень. Час, необхідний для зменшення дози, може змінюватися залежно від пацієнта, залежно від використовуваної дози та тривалості лікування. Якщо після зменшення дози або припинення прийому виникають неприйнятні симптоми, можна розглянути можливість повторення попередніх доз. Після цього дозу можна знову зменшити, але при зниженні дози зменшується.
Дія:
Фармакокінетичні властивості
Поглинання
Венлафаксин всмоктується принаймні на 92% після одноразового прийому всередину. Абсолютна біодоступність венлафаксину становить приблизно 45%. Після введення Альвенти пікові концентрації венлафаксину та ODV у плазмі крові становлять 6,0 ± 1,5 та 8,8 ± 2,2 години відповідно. Швидкість всмоктування венлафаксину з Альвенти нижча за швидкість виведення. Період напіввиведення таблеток з пролонгованим вивільненням становить 15 ± 6 годин і зумовлений швидкістю всмоктування.
розподіл
Венлафаксин та О-дезметил-венлафаксин на 27% зв’язуються з білками плазми,
відповідно 30%.
обмін речовин
Венлафаксин екстенсивно метаболізується під час першого печінкового проходу, головним чином шляхом
через ізофермент CYP2D6 з утворенням основного метаболіту, ODV. Також,
венлафаксин метаболізується до N-деметил-венлафаксину та інших вторинних метаболітів шляхом
через ізоферменти CYP3A3 та CYP3A4. У пацієнтів з повільною метаболічною здатністю CYP2D6,
В 2-3 рази вищий вплив венлафаксину та в 2-3 рази менший вплив його активного метаболіту,
ODV.
елімінація
Венлафаксин виводиться переважно у метаболізованій формі. Плазмовий кліренс венлафаксину
становить 1,3 л/год і кг, а його активний метаболіт, ODV, становить 0,4 л/год і кг. Завдяки тривалому періоду напіввиведення через поглинання, видимий період напіввиведення до
Час виведення Альвенти становить 15 годин, що перевищує фактичний період напіввиведення
елімінація, 5 годин (ODV - 11 годин).
Венлафаксин та його метаболіти виводяться переважно нирками. Приблизно 87% дози
венлафаксин виявляється в сечі через 48 годин, як у незміненому вигляді венлафаксин, ODV
некон'юговані або кон'юговані або інші вторинні метаболіти.
Спеціальні групи пацієнтів
Фармакокінетика венлафаксину суттєво не залежить від віку або статі обстежуваного. У здорових суб'єктів не спостерігалося накопичення венлафаксину або ODV під час повторного введення дози. Період напіввиведення венлафаксину та період напіввиведення його активного метаболіту, О-деметил-венлафаксину (ОДВ), збільшується у пацієнтів із порушеннями функції нирок та печінки.
Альвента з їжею не впливає на всмоктування венлафаксину або подальше утворення ОДВ
Склад:
Альвента 75 мг: кожна капсула пролонгованого вивільнення містить 75 мг венлафаксину (84,85 мг венлафаксину гідрохлориду).
Увага:
Введення дітям та підліткам до 18 років
Alventa не слід застосовувати для лікування пацієнтів віком до 18 років (дітей та підлітків). У клінічних випробуваннях діти та підлітки, які отримували антидепресанти, частіше зазнавали суїцидальної поведінки (спроби самогубства чи суїцидальних думок) та ворожості (особливо агресії, поведінки опозиції та гніву). ),. Якщо, виходячи з клінічної необхідності, приймається рішення про лікування, пацієнт повинен бути під пильним наглядом для негайного спостереження суїцидальних симптомів. Крім того, відсутні дані про безпеку тривалого прийому у дітей та підлітків, пов’язані із зростанням, дозріванням, когнітивним та поведінковим розвитком.
Самогубство/суїцидальні думки або погіршення клінічного стану
Депресія пов'язана з підвищеним ризиком суїцидальних намірів, самоагресії та суїциду (події, пов'язані з суїцидом). Цей ризик зберігається до настання значної ремісії. Оскільки поліпшення клінічного стану може не відбутися протягом перших кількох тижнів лікування або більше, за пацієнтами слід ретельно спостерігати, поки це поліпшення не настане. Згідно із загальним клінічним досвідом, ризик суїциду може зростати на ранніх стадіях одужання.
Вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами
Alventa має незначний та помірний вплив на здатність керувати транспортними засобами та працювати з механізмами. Це буде враховано під час керування транспортними засобами або виконання заходів, що вимагають точності.
Побічні ефекти:
Часто важко розрізнити побічні ефекти лікування та симптоми депресії.
Поява багатьох побічних ефектів залежить від дози.
Оцінка частоти:
Дуже часто:> 1/10
Загальні:> 1/100 та 1/1000 та 1/10000 та
передозування:
Постмаркетинговий досвід включає летальні випадки у пацієнтів, які випадково прийняли дозу венлафаксину, що перевищує рекомендовану, під час прийому алкоголю та/або інших наркотиків.
Симптоми, про які повідомляється після передозування, включають зміни у свідомості (від сонливості
до коми), а також збудження, шлунково-кишкові розлади, такі як блювота, діарея, тремор, зміни ЕКГ (подовження інтервалу QT, блокування гілок, подовження інтервалу QRS), синусова та шлуночкова тахікардія, брадикардія, гіпотонія або гіпертонія (легка), судоми епілептичний.
Лікування: забезпечення проникності дихальних шляхів, подачі кисню та вентиляції. Коротко
Після прийому великої кількості таблеток може бути здійснено промивання шлунка або може бути проведено
вводять активоване вугілля в поєднанні з сульфатом натрію. Далі лікування повинно бути
симптоматичний. Рекомендується моніторинг частоти серцевих скорочень та життєво важливих функцій.
Якщо існує ризик аспірації, індукція блювоти не рекомендується. Перевага невідома
форсований діурез, діаліз, гемоперфузія або ексангвінотрансфузія.
Взаємодія з іншими препаратами:
індинавір
У фармакокінетичному дослідженні одночасне застосування венлафаксину призвело до зниження AUC на 28 відсотків та Cmax індинавіру на 36 відсотків. Індинавір не впливав на фармакокінетику венлафаксину або метаболіту О-деметилвенлафаксин (ОДВ). Клінічна значимість цієї взаємодії невідома.
Літій, діазепам, етиловий спирт
У здорових добровольців не спостерігалося взаємодії під час лікування венлафаксином після одноразового прийому літію, діазепаму та етанолу. Однак, як і у випадку з усіма препаратами ЦНС, пацієнтам слід рекомендувати уникати вживання алкоголю під час лікування препаратом Альвента.
галоперидол
Одночасне пероральне застосування галоперидолу, коли досягався рівноважний стан венлафаксину, зменшувало загальний нирковий кліренс галоперидолу, що призводило до підвищення AUC та Cmax галоперидолу. Період напіввиведення не змінювався. Механізм цих змін невідомий.
Іміпрамін/дезіпрамін
Метаболізм іміпраміну та його метаболіту 2-OH-іміпраміну не змінювався венлафаксином, хоча загальний нирковий кліренс 2-гідроксидезіпраміну був знижений, а AUC та Cmax дезипраміну були збільшені приблизно на 35%.
циметидин
Циметидин пригнічував метаболізм венлафаксину в першому печінковому пасажі, але не мав значного впливу на утворення або елімінацію О-деметил-венлафаксину (ODV), який у більшій кількості присутній у системному кровообігу. Тому, як видається, коригування дози при одночасному застосуванні Альвенти та циметидину не потрібне. У випадку літніх пацієнтів або пацієнтів з
порушення функції печінки, взаємодія може стати важливою, тому у разі одночасного прийому Альвенти та циметидину цим пацієнтам показаний клінічний моніторинг.
Електросудомна терапія (TEC)
Клінічний досвід одночасного застосування венлафаксину з ТЕС обмежений. Оскільки повідомляється про тривалу судомну активність при одночасному застосуванні СІЗЗС, рекомендується бути обережними.
клозапін
Після комбінації венлафаксину повідомлялося про збільшення концентрації клозапіну в плазмі крові, що тимчасово асоціювалося з побічними явищами, включаючи судоми.
рисперидон
Венлафаксин не змінював фармакокінетичних параметрів активного рисперидону та його метаболіту, 9-гідрокси-рисперидону, хоча AUC рисперидону була приблизно на 32% вищою.
Альвенту слід застосовувати з обережністю пацієнтам, які отримують супутні препарати, що підвищують ризик кровотеч, такі як антикоагулянти, похідні саліцилової кислоти та нестероїдні протизапальні/протиревматичні засоби (НПЗЗ).
варфарин
Повідомлялося про збільшення протромбінового часу, часткового тромбопластинового часу або INR.
(міжнародне нормоване співвідношення) у випадку венлафаксину у пацієнтів, які отримували варфарин.
Ефективність та безпека лікування венлафаксином не досліджувались при одночасному застосуванні з препаратами для схуднення, включаючи фентермін. Не рекомендується одночасне застосування венлафаксину та ліків для схуднення. Венлафаксин не призначений для схуднення самостійно або в комбінації з іншими ліками.
метопролол
У 5-денному фармакокінетичному дослідженні у добровольців одночасний прийом венлафаксину (50 мг із 8-годинними інтервалами) та метопрололу (100 мг на добу) асоціювався із збільшенням на 30-40 відсотків плазмові концентрації метопрололу. Однак концентрація α-гідроксиметопрололу в плазмі залишалася незмінною. Клінічне значення цієї взаємодії невідоме. Метопролол не змінює фармакокінетичний профіль венлафаксину та ODV.
Вагітність і лактація:
Завдання
Дані обмеженої кількості вагітних, що перебувають під впливом, не вказують на несприятливий вплив венлафаксину на вагітність або здоров'я плода. У навколоплідних водах виявлені високі концентрації венлафаксину. Дослідження на тваринах показали репродуктивну токсичність (див. Розділ 5.3). У людей потенційний ризик невідомий. Венлафаксин не слід застосовувати під час вагітності, якщо це не є абсолютно необхідним. Коли венлафаксин застосовується при тривалому лікуванні, аж до народження, наслідки синдрому переривання можуть виникати у новонародженого.
годування груддю
Венлафаксин та його активний метаболіт виводяться з грудним молоком. Вплив на дитину незрозумілий. Тому рішення про продовження/припинення грудного вигодовування або продовження/припинення лікування венлафаксином повинно враховувати переваги грудного вигодовування та переваги матері.