АМІОТРОФНИЙ ЛАТЕРАЛЬНИЙ СКЛЕРОЗ - НОВИЙ КУТ НАПАДУ НА ХВОРОБУ Новини

При бічному аміотрофічному склерозі нейрони, що продукують серотонін, дегенерують. Зосередившись на наслідках цього процесу, команда Inserm із Страсбурга щойно пролила світло на вплив, який цей нейромедіатор може мати на прогресування захворювання. Дослідники вважають, що вони вивели з цього нові терапевтичні шляхи. Їх низка результатів щойно опублікована в журналах Brain та Acta neuropathologica.

латеральний

Від 3 до 5 років. Це, загалом, тривалість життя пацієнтів у Франції після діагностики бічного аміотрофічного склерозу (БАС), яку також називають хворобою Шарко. Участь у цій жахливій патології: дегенерації рухових нейронів, тих, які іннервують м’язи і дозволяють нам рухатися. Але й інші клітини мозку також уражені.

Команда Люка Дюпюї (блок введення 1118/ Страсбурзький університет) зацікавлений у ролі нейронів, що продукують серотонін, один з головних нейромедіаторів у нашій нервовій системі: "Вони нейрони" все ". Вони нічого не роблять самостійно, але посилюють або зменшують багато біологічних ефектів », - пояснює він.

Нещодавня робота дослідників із Страсбурга у співпраці з французькими та міжнародними командами пролила трохи світла на їх участь у розробці БАС. Серотонін активує, наприклад, групу нейронів, що пригнічують апетит, відомих як меланокортинергічні, на рецепторі 5-HT2C.

У першому дослідженні, дослідники показали, що відсутність серотоніну робить ці нейрони неактивними і збільшує споживання їжі у мишей ALS. Те саме явище спостерігається у пацієнтів-людей, але воно супроводжується втратою ваги у пацієнтів, що досі недостатньо зрозуміле: справді, логіка, навпаки, буде товстіти, тому що вони більше їдять! Збільшення ваги також є ключовим фактором виживання пацієнтів з БАС.

Тому в Німеччині Альберт Людольф, співробітник дослідницької групи, вперше перевірив вплив піоглітазону на 219 своїх пацієнтів. Зазвичай ця молекула інактивує меланокортинергічні нейрони, які можуть допомогти пацієнтам з іншими захворюваннями їсти більше і, отже, набирати вагу. Але це не стосувалося пацієнтів з БАС. За словами Люка Дюпюї, "це перше дослідження з піоглітазоном, коли пацієнти, які отримували лікування, не набирали вагу". Це не впливає на їх нейрони, що пригнічують апетит, оскільки вони вже стримуються через брак серотоніну. Проте ці висновки все ще не пояснюють втрату ваги пацієнтів.

Друге дослідження, проведений з Люком Марото (блок введення 839, Париж), то дав змогу виявити, що інший рецептор серотоніну також відіграє певну роль у розвитку ALS: 5-HT2B. Знайдений на поверхні мікроглії - фагоцитів з нейропротекторною активністю - він активується серотоніном і допомагає цим клітинам виживати під час хвороби. Крім того, видалення гена, що кодує цей рецептор, у мишей ALS призводить до більш швидкого прогресування захворювання, а отже, передчасної смерті. Отже, цей 5-HT2B-рецептор має захисну силу проти ALS.

Те, що Люк Дюпюї підтвердив у пацієнтів-людей: "Ми бачили, що пацієнти, які жили найдовше, були ті, у кого найбільше 5-HT2B-рецепторів у спинному мозку".

Тепер ці результати дозволяють Люку Дюпюї уявити ідеальну молекулу: агоніст серотоніну, який може зв’язуватися з рецептором 5-НТ2В, щоб уповільнити нейродегенерацію, але не надаючи ефекту пригнічення апетиту, зв’язуючись з 5-НТ2С.

Не вилікувавши БАС, це нове лікування може покращити тривалість життя пацієнтів.

[Стаття Ф. Маджинйо, витяг з журналу Inserm Science & Santé № 30, с. 20> перегляньте журнал в Інтернеті тут]

► Джерела:

  • Зміни в гіпоталамічному шляху меланокортину при аміотрофічному бічному склерозі . Vercruysse P, Sinniger J, El Oussini H, Scekic-Zahirovic J, Dieterlé S, Dengler R, Meyer T, Zierz S, Kassubek J, Fischer W, Dhlhaupt Герман A, Grosskreutz J, Witting A, Van Den Bosch L, Spreux-Varoquaux O; Дослідницька група GERP ALS, Людольф А.С., Дюпюї Л. Мозок. 2016 квітня; 139 (Pt 4): 1106-22. doi: 10.1093/brain/aww004.
  • Рецептор серотоніну 2В уповільнює прогресування захворювання та запобігає дегенерації одноядерних фагоцитів спинного мозку при аміотрофічному бічному склерозі. Ель Уссіні Н, Байєр Х, Скекіч-Захіровіч Дж, Веркруйс П, Сіннігер Дж, Дірріг-Грош С, Дітерле С, Еханіз-Лагуна А, Лармет Ю, Мюллер К, Вайсхаупт Й.Х., Таль ДР, ван Рейн З, ван Ейк К, Lawson R, Monassier L, Maroteaux L, Roumier A, Wong PC, van den Berg LH, Ludolph AC, Veldink JH, Witting A, Dupuis L. Acta Neuropathol. 2016 р.; 131 (3): 465-80. doi: 10.1007/s00401-016-1534-4.