АНАЛІЗ. 2 004 імунотерапії розробляються в 3024 клінічних випробуваннях для 303 ракових захворювань

Близько 8,8 мільйонів смертей приписується раку щороку. Імуноонкологія показала, що у випадку раку захист є найкращим нападом. Лікування раку шляхом стимулювання імунної системи атакувати злоякісні клітини може забезпечити якість життя, незрівнянну з тією, що гарантується хіміотерапією, променевою терапією або хірургічним втручанням.

розробляються

На сьогоднішній день для пацієнтів з онкологічними захворюваннями є найбільш схваленими імуно-онкологічними препаратами на експериментальних стадіях. Найбільший аналіз, який показує нам, куди пішла імуноонкологія, був зроблений Інститутом досліджень раку (CRI).

Що ми маємо зараз? Багато даних. Багато питань. Багато шансів. І все більше і більше інноваційних речовин, які затверджуються безпрецедентно швидко.

  • Імунотерапія 2004 року розробляється або вже з’явилася на світовому ринку із вказівками на 303 типи раку.
  • 3042 дослідження оцінюють ці методи лікування
  • Залучено 864 компанії
  • 17 видів раку вже мають принаймні одну імунотерапію як затверджений варіант лікування

Однак вибух обнадійливих цифр не є гарантією того, що ці методи лікування означатимуть початок кінця раку. Згідно з аналізом CRI, змагання за відкриття ідеального лікування раку проводиться шляхом багаторазових клінічних випробувань, відсутності співпраці між установами, застарілих моделей досліджень, одноцентрових досліджень. Потрібен зміна в тому, як ми досліджуємо рак, оскільки врешті-решт мета є спільною - ЕФЕКТИВНІСТЬ.

Коротше, як виглядає I-O на початку 2018 року ...

  • 940 імуноонкологічних препаратів у клінічних випробуваннях
  • 1064 препарати на стадії доклінічного тестування
  • 344 вакцини проти раку або на стадії клінічного випробування, або вже доступні на ринку
  • за останні 3 роки було затверджено п’ять інгібіторів контрольних точок, дві нові терапії клітинами (націлена на CD19) та біспецифічне антитіло проти молекули CD3
  • 244 клінічних випробувань, що оцінюють ефективність клітинна терапія В даний час проводяться лікування раку
  • 99 імуномодулюючих речовин, націлених на Т-клітини, знаходяться на ринку або в стадії розробки
  • Очікується, що в найближчі роки Opdivo стане номером 2 за обсягами продажів у всьому світі
  • Визначено 291 різну терапію CAR-T, з яких 162 пройшли клінічні випробування
  • На сьогодні затверджено 5 препаратів PD-1/PD-L1, проте існує приблизно 1502 дослідження, що оцінюють ці речовини
  • всі 26 затверджених на сьогодні імуно-онкологічних методів лікування належать фармацевтичним компаніям

З 2 004 препаратів введення-виведення, що розробляються, згідно даних з вересня 2017 року, 940 пройшли клінічні випробування на людях або препарати, затверджені після завершення досліджень. Решта 1064 препаратів проходили доклінічне тестування.

Ці препарати орієнтовані на 303 типи СПЕЦИФІЧНИЙ раку. Для 940 препаратів на стадії дослідження CRI визначила 3042 поточні інтервенційні дослідження, включаючи 577 076 пацієнтів для оцінки цих речовин.

З вражаючої кількості експериментальних речовин введення-виведення лише 26 було затверджено до вересня 2017 року. 17 видів раку мають принаймні одну імунотерапію як варіант лікування.

Першим був інтерферон альфа в 1986 рік при лейкозі волохатих клітин.

Тим не менше 100 років тому, вони починали окреслювати принципи імуноонкології. Онколог Вільям Колі (також відомий як батько імунотерапії) представив види стрептококів пацієнтам із злоякісними пухлинами, такими як саркома, лімфома або карцинома яєчка, із обнадійливими результатами, але згодом досяг обмежень розуміння механізмів, характерних для часу. Він серед перших коментує, як імунну систему можна «навчити» боротися з раком.

Ще одним історичним моментом став рік 2011 рік коли Bristol-Myers-Squibb отримав схвалення на препарат Yervoy (іпілімумаб), гальмівний контрольний пункт, що використовується у справі запущена меланома.

Ще одна мікросхема, також розроблена BMS, Opdivo (рівеньлумаб) очікується, що це буде номер 2 у світі за обсягами продажів у найближчі роки.

За останні 3 роки вони отримали схвалення п’ять ДІ (націлена на PD-1 або PD-L1), дві нові клітинні терапії (націлений на CD19) та un біспецифічне антитіло, спрямоване проти молекули CD3.

Ідентифіковано CRI 344 вакцини проти раку або на стадії клінічного випробування, або вже доступні на ринку. Вони мають показання як для профілактики раку, так і для лікування існуючих випадків.

Клітинна терапія

В даний час проводяться 244 клінічні випробування, що оцінюють ефективність клітинної терапії при лікуванні раку. Цей тип терапії включає ін'єкцію модифікованих клітин, наприклад Т-лімфоцитів, запрограмованих на атаку злоякісно трансформованих тестів. Кімрія - це перша клітинна терапія, розроблена Novartis і затверджена в серпні 2017 року для лікування гострий лімфобластний лейкоз з попередниками В-клітин (ALL). У жовтні було затверджено іншу речовину цього класу, вироблену компанією Gilead Sciences, Єскарта, із показаннями у лікуванні велика В-клітинна лімфома.

99 імуномодулюючих речовин, націлених на Т-клітини, знаходяться на ринку або в стадії розробки. Ще 170 досліджуваних речовин націлені на інші імунні клітини або мікросередовище навколо пухлини.

Терапія клітин CAR-T, швидко зростаюча. Китай на першому місці

Т-лімфоцити пацієнта можуть бути змінені за допомогою складних біотехнологічних методів, щоб атакувати ракові клітини. Ці імунні клітини беруться з крові пацієнта і до них додається спеціальний рецептор, який зв’язується з певними білками на поверхні злоякісних клітин. Викликається спеціальний приймач химерний антигенний рецептор (CAR).

Повідомлялося про повний рівень ремісії до 90% у дорослих та дітей, які отримували терапію CAR-T гострий лімфолейкоз (ALL).

Терапія CAR-T показала безпрецедентні результати. Виявлено 291 різну терапію CAR-T та 162 пройшли клінічне випробування. CD-19 є найбільш часто використовуваною мішенню для цього лікування сьогодні - 56 методів лікування включені в клінічні випробування.

Більшість розробляються китайськими компаніями або дослідницькими центрами. 98 речовин на етапі клінічних досліджень належать 46 компаніям у Китаї порівняно з 51 терапією CAR-T, що належить 22 компаніям у США.

Як розвивалися терапії інгібіторами PD-1/PD-L1?

На сьогодні затверджено 5 агентів PD-1/PD-L1, проте існує приблизно 1502 дослідження, що оцінюють ці речовини.

Фото джерело - Аннали онкології

З них 1105 досліджують комбінації PD-1/PD-L1 та інших імунотерапій, цільової терапії, хіміотерапії, променевої терапії. Лише 46 досліджень, що вивчають терапевтичні комбінації, включають речовини, які ще не затверджені. Тільки в 2017 році було розпочато 469 нових досліджень, метою яких було охопити понад 50 000 пацієнтів.

Найпоширеніші класи препаратів, що застосовуються в поєднанні з анти-PD-1/PD-L1. Існує 251 дослідження комбінації з анти-CTLA-4 та 170 для комбінації з хіміотерапією. Чи всі ці дослідження потрібні для відповіді на клінічно важливі питання? Літопис онкології

У цьому випадку більше означає краще?

Очевидно, що область імуноонкології розширюється, щодня проводяться перспективні експериментальні методи лікування, оновлення з відомих онкологічних конференцій, статті в наукових журналах тощо.

Що повинні розуміти клініцисти з усіх зібраних даних? Що є найкращим варіантом для їх пацієнтів?

CRI заявила, що всі дані свідчать про те, що розробка імунотерапії є перспективною і забезпечить багато нововведень, які змінять стандарт лікування багатьох видів раку. Однак, Фахівці CRI додають про дослідження в галузі вводу-виводу:

"Поле дуже переповнене, фрагментоване і з великою кількістю дублікатів досліджень"

Невеликі дослідження, започатковані незалежними дослідниками, до складу яких входить невелика кількість пацієнтів, можуть пояснити це значне збільшення обсягів досліджень за останні роки, а також фрагментацію отриманих даних. CRI вважає, що необхідна зміна конструкції клінічних випробувань, і заохочує співпрацю між біофармацевтичними компаніями та некомерційними науковими центрами.

Для організації цілого збору даних, що з’являється постійно, необхідно, щоб дослідження дало відповідь на якомога більше запитань. Поява нових терапевтичних речовин прискореними темпами посилила конкуренцію в галузі розробки ліків. Нам потрібно відповісти на якомога більше запитань.

Виступ-001 є хорошим прикладом. Найбільший етап, який я вивчаю, який визначив два затвердження FDA - один при меланомі та один при немікроклітинному раку легенів. Крім того, у тому ж дослідженні можна було оцінити та підтвердити біомаркер PD-L1.

Яке майбутнє досліджень в галузі I-O?

Дизайн традиційних досліджень, очевидно, має обмеження. Дослідження, зосереджені на одній цілі та конкуренції між кількома компаніями щодо однієї терапевтичної цілі, появі результатів багаторазових досліджень - все це свідчить гостра потреба зосередити увагу на ефективності боротьби з раком.

У публікації FDA звернула увагу на необхідність досліджень, які можуть відповісти на кілька питань, заохочуючи багатоцентрові дослідження.. Рекомендовані типи клінічних випробувань "Парасолька" або типу "Кошик" або платформи для співпраці між установами та дослідниками, щоб інновації у лікуванні раку стали реальністю. ">

Джерело фото - Eurotrials Цей дизайн прийнятий багатьма фармацевтичними компаніями, але досліджувані препарати, як правило, виготовляються з власного виробництва. Державний сектор та некомерційні організації можуть зіграти важливу роль у сприянні співпраці.

Наприклад, програма LUNG-MAP для вивчення раку легенів є співпрацею таких центрів, як Friends of Cancer Research, Фонд NIH, Національний інститут раку, Південно-західна онкологічна група та багато фармацевтичних компаній. Хоча початок був важким, проект нині є успішним і є прикладом того, як повинна працювати співпраця між установами.