Анемія Фанконі внаслідок спонтанної мутації - MedMix
Дослідники виявили, що спонтанна мутація призводить до анемії Фанконі, яка впливатиме на генетичне консультування постраждалих сімей у майбутньому.
Анемія Фанконі (ФА) - названа на честь швейцарського педіатра Гвідо Фанконі - дуже, дуже рідкісне спадкове захворювання. Ця форма анемії, яка може вразити дітей та дорослих усіх етнічних груп, призводить до зниження синтезу еритроцитів і надмірного розпаду цих клітин.
Поки невідома причина анемії Фанконі
Міжнародна група вчених, включаючи Люксембурзький центр системної біомедицини (LCSB) при Університеті Люксембургу, виявила раніше невідому причину анемії Фанконі: спонтанну мутацію гена під назвою RAD51, який відповідає за відновлення ДНК.
Анемія Фанконі (ФА) - рідкісне захворювання, пов’язане з хромосомною нестабільністю, яке вражає приблизно кожного з 350 000 новонароджених. Люди схильні до недостатності кісткового мозку, лейкемії та різного роду пухлин; тривалість їх життя значно скорочується.
Вчені "Інституту системної біології" (ISB) у Сіетлі (США), "Медичного центру вільного університету" в Амстердамі (VUMC) та LCSB представили свої результати, які вони отримали у співпраці з кількома іншими установами в США та в Європа, щойно опублікована в журналі "Nature Communications" (DOI: 10.1038/ncomms9829).
Спонтанна мутація виявлена в гені RAD51
Для своїх досліджень вчені використовували найсучасніші методи секвенування для всього геному, а також інші клітинні та молекулярно-біологічні методи. "Це дозволило нам ідентифікувати мутацію гена RAD51", - говорить д-р. Патрік Мей з дослідницької групи “Bioinformatics Core” при LCSB Університету Люксембургу та одна з рушійних сил цього дослідницького проекту. RAD51 важливий для відновлення дефектів у ДНК, які неминуче виникають під час поділу клітини.
Команда отримала своє розуміння під час обстеження дитини з анемією Фанконі, яка мала здорових батьків та здорову сестру. "Мутація у пацієнта стала для нас несподіванкою, - говорить Патрік Мей. - Це сталося лише в одній з двох копій гена, яку кожна людина несе у своїх клітинах. У той же час жоден із генів RAD51 у батьків не зазнав впливу мутації ".
Висновок дослідників: Обстежений пацієнт є носієм мутації, не успадкованої, а новою мутацією - спонтанною мутацією - у гені RAD51. До цього моменту стан досліджень був таким, що мутації, що призводять до анемії Фанконі, йдуть рецесивним шляхом успадкування, і тому мутовані гени RAD51 повинні передаватися від кожного з батьків. Спонтанної мутації, як у цьому випадку, ще не спостерігалося. "Наслідком мутації гена RAD51 є те, що білок зі зміненою амінокислотною послідовністю порушує активність незміненого білка, який також присутній, - каже Мей. - Ось так у дитини розвивається анемія Фанконі, хоча батьки цього не роблять. Є носіями мутації ".
Наслідки для генетичного консультування сімей із підвищеним ризиком анемії Фанконі
Результат має наслідки для генетичного консультування сімей із підвищеним ризиком розвитку ФА: На сьогоднішній день людей, які хочуть стати батьками та мають родичів з анемією Фанконі, обстежили лише для того, щоб з’ясувати, чи є один із 17 генів, пов’язаних із захворюванням демонструє мутацію. Тепер для цієї групи людей необхідно перерахувати ризик народження хворої дитини.
Краще знання RAD51
"Розуміння мутації також дає нам уявлення про те, як генний продукт RAD51 захищає ДНК і як порушення в репарації ДНК можуть призвести до лейкемії та пухлин", - говорить Патрік Мей: "Знання того, як розвивається рак людини, допоможе нам краще та раніше діагностувати ці захворювання та розробити кращу терапію. Ми також можемо зміцнити слабкий зв’язок між анемією Фанконі, розумовою відсталістю та нейророзвитком. Сюди входять гени комплексу репарації ДНК, які мають відношення до анемії Фанконі. Щось подібне вже було показано для гена раку молочної залози BRCA1 ".