Антагоністи проти діабету; Co SpringerLink
Новий клас інгібіторів SGLT2 ефективний при цукровому діабеті і водночас має антигіпертензивний ефект. Дізнатися, яким пацієнтам це особливо корисно, можна тут.
В організмі людини існує два типи SGLT (SGLT: «натрій-глюкоза-котранспортер»): тип 1 в основному знаходиться в тонкому кишечнику і відповідає за всмоктування глюкози. SGLT2, транспортний канал з низьким спорідненістю, знаходиться в сегменті S1 проксимального канальця і відповідає за реабсорбцію глюкози з просвіту проксимального канальця. Неселективний інгібітор флоризин відомий з 1930-х років. Однак клінічне застосування було неможливим через виражені побічні ефекти (мальабсорбція, діарея), пишуть д-р. Олександр Решетник та колеги з журналу "Кардіоваск". Починаючи з канагліфлозину, про кілька селективних інгібіторів SGLT2 (дапагліфлозин, емпагліфлозин, іпрагліфлозин, ремогліфлозин) повідомляється в клінічному застосуванні з 2013 р.
Практично: антагоністи SGLT2 знижують артеріальний тиск і зменшують вагу.
Кількість зниження артеріального тиску
Антигіпертензивний ефект був показаний у всіх клінічних дослідженнях. Великий мета-аналіз 2014 року підсумував 27 опублікованих на той час досліджень і повідомив про значне зниження систолічного артеріального тиску на 3,9 мм рт.ст. та діастолічного артеріального тиску на 1,6 мм рт.ст. порівняно з плацебо та іншими протидіабетичними препаратами. Важливим аспектом, який слід зазначити, є те, що інгібітори SGLT2 не асоціюються з підвищеним ризиком ортостатичної гіпотензії.
Можливі причини
Втрата ваги обговорюється як можлива причина зниження артеріального тиску. В огляді Василаку та ін. виявили зменшення маси тіла на 1,8 кг в середньому за допомогою інгібіторів SGLT2. Виходячи з ефекту, осмотичний діурез, спричинений глюкозурією, може призвести до помірного виснаження об’єму і, отже, до втрати ваги [4]. Це може зіграти свою роль, особливо на початковій фазі лікування. Помірне підвищення рівня гематокриту, сечовини, альдостерону та ангіотензину II підтверджує тезу.
Є дані, що втрата ваги заснована на зменшенні жирової маси. Основним механізмом є втрата калорій, що пов'язано із втратою глюкози через сечу. Ферранніні та ін . надають цікаву додаткову інформацію в цьому контексті: вони показали, що фактична втрата калорій значно нижча, ніж розрахована на основі втрат глюкози. Автори пояснюють це явище компенсаторно збільшеним споживанням калорій.
Іншим можливим гіпотензивним механізмом є натрійурез, який спричинений блокадою SGLT2 в проксимальних канальцях. В експериментах на тваринах було помічено, що інгібітори SGLT2 знижують активність антипорту 3 натрію/водню 3 ("Na +/H + теплообмінник 3": NHE3) і можуть знижувати резорбцію натрію в проксимальних канальцях.
За умови, що збільшена кількість натрію не повністю реабсорбується, відбувається збільшення втрат натрію через нирки. У цьому контексті змінений тубулогломерулярний зворотний зв'язок має велике значення для гемодинаміки нирок.
Збільшене натрієве навантаження на макулу-дензу призводить до звуження vasfer aferens через тубулогломерулярний механізм зворотного зв'язку. Це важливо, оскільки, особливо у хворих на цукровий діабет 1 типу, виникає рання форма діабетичної нефропатії, гіперфільтрація в клубочку та підвищений внутрішньогломерулярний тиск внаслідок розширення аференних судин.
література
Cardiovasc 2016/1; Список літератури від видавництва