Антиандрогени; Фармакорама

Існує три можливості зменшити вплив тестостерону: або зменшити його вироблення, або пригнічити його перетворення в дигідротестостерон, або придушити його вплив на рецептори.

Зниження вироблення тестостерону

Це зменшення можна отримати різними способами:

шляхом інгібування секреції ЛГ шляхом постійного введення гонадореліну GnRH (див. "Гіпоталамічний гормон: гонадорелін") або антигонадотропного препарату.
інгібуючи синтез тестостерону в самому яєчку. Серед інгібіторів можна назвати кетоконазол, протигрибковий засіб, який у високих дозах пригнічує синтез тестостерону.

Інгібування 5-альфа-редуктази

Інгібування 5- а-стероїдредуктази, яка присутня в певних органах-мішенях, таких як простата або шкіра, перешкоджає перетворенню тестостерону в дигідротестостерон.

Фінастерид - інгібітор 5-а-редуктази, зокрема типу 2, присутній у сечостатевих шляхах чоловічої статі. Вибірково пригнічуючи перетворення тестостерону в дигідротестостерон, він залишає ефект тестостерону на м’язову силу та лібідо недоторканим, а також зменшує вплив дигідротестостерону, синтез якого він гальмує.

Фінастерид призначається для лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози, але його сприятливий ефект проявляється лише через кілька місяців лікування. Гінекомастія зазвичай спостерігається під час лікування фінастеридом.

Дутастерид інгібує обидва типи 5-альфа-редуктази і застосовується для симптоматичного лікування доброякісної гіперплазії передміхурової залози.

ХІБРО-ПРОКСАР * Cp 5 мг

Таблетка Фінастерид 1 мг застосовується для лікування чоловічої алопеції. У клінічних випробуваннях фінастерид добре переносився. Однак це інгібітор гормону, використання якого при облисінні залежить від важливості, що надається цьому знаку старіння. Лікування потрібно продовжувати, інакше випадання волосся поновлюється.

PROPECIA * Cp 1mg

Екстракти рослинного походження, що мають антиандрогенну та антидемантантну дію на простату, що продаються під назвою TADENAN * та PERMIXON *, за різними, ще недостатньо визначеними механізмами, зменшують функціональні прояви аденоми передміхурової залози (полакіурія, дизурія тощо).

Зниження ефекту тестостерону

Естрогени та прогестерон мають слабкий антиандрогенний ефект, але існують більш потужні антагоністи, такі як ципротерон, флутамід, нілутамід та бікалутамід.

Ципротерон

Ципротерон - синтетичне похідне прогестерону з антиандрогенним ефектом та прогестаційним ефектом.

Він антагонізує ефекти дигідротестостерону, конкуруючи з ним за зв'язування з цитоплазматичним рецептором.
Це зменшує біосинтез тестостерону, уповільнюючи вивільнення стимуляторів гіпофіза.
Він має гестагенний ефект, який не може бути використаний у терапії, оскільки завдяки своїй антиандрогенній дії, що застосовується у тварин під час гестації, він порушує дозозалежну статеву диференціацію плода чоловічої статі.

Ципротерон у дозі 50 мг застосовується при лікуванні важкого гірсутизму у жінок та при паліативному лікуванні раку передміхурової залози. Запропоновано запобігти сексуальним відхиленням чоловіків від деяких правопорушників.

Ципротерон (50 мг)

Ципротерон, 2 мг у поєднанні з етінілестрадіолом, застосовується у жінок для лікування вугрів та станів, які можуть бути пов’язані із надлишком тестостерону. Він також має контрацептивний ефект.

Ципротерон (2 мг)
+ Етінілестрадіол (35 м г)

Застосування ципротерону під час вагітності протипоказано, зокрема, через ризик фемінізації плода чоловічої статі. Однак, схоже, вади розвитку спостерігались у дитини, мати якої лікувалась низькими дозами ципротерону протягом першого триместру вагітності.

Це також було причиною гепатиту.

Флутамід

Флутамід - це нестероїдний антиандроген, який, ймовірно, працює після перетворення в 2-гідроксифлутамід.

Флутамід пригнічує зв'язування тестостерону з цитоплазматичними або навіть ядерними рецепторами. Він також блокує гальмівний ефект тестостерону на вироблення ЛГ; секреція цього значно збільшується, як і секреція тестостерону. Отже, у пацієнтів, які отримують флутамід, спостерігається збільшення рівня ЛГ та тестостерону, що втратило значну частину своєї ефективності.

Показанням до застосування флутаміду є метастазований рак передміхурової залози, де він часто асоціюється з інгібітором секреції стимуляторів гіпофіза. Основним його побічним ефектом є гепатит.

Нілутамід

Нілутамід має подібні властивості до флутаміду та ті ж показання.

Серед його побічних ефектів можна назвати, з одного боку, порушення пристосування до темряви та кольорового зору, а з іншого боку, ефект проти зловживання (реакції на прийом алкоголю).

Бікалутамід

Бікалутамід - це новий нестероїдний антиандроген, який має те саме показання, що і попередні препарати.

PSA (простатоспецифічний антиген) - це протеазно-активний глікопротеїн сімейства калікреїнів, що виділяється в плазму нормальними та злоякісними клітинами простатичного епітелію. Концентрацію ПСА вимірюють у плазмі для виявлення раку передміхурової залози та його терапевтичного моніторингу. Слід зазначити, що концентрація PSA може бути збільшена за відсутності раку, наприклад у випадках простатиту або доброякісної гіперплазії передміхурової залози.
Зокрема, в патологічних випадках рецептор андрогену може активуватися ендогенними нестероїдними молекулами, а його активність модулюється білками, які називаються коактиваторами і співкупниками.
Цей висновок пояснює, чому сучасні методи лікування (спрямовані на придушення секреції тестостерону та гальмування його ефектів) можуть бути недостатніми для зупинки прогресування деяких видів тестостеронозалежного раку.