АНТИЕПІЛЕПТИЧНИЙ ВІГАБАТРИН (САБРІЛ) - телеграма про наркотики
Існує нагальна потреба в ефективних протиепілептичних препаратах, оскільки при звичайних протисудомних засобах лише максимум 90% тих, хто страждає від нападів, полегшуються або не мають симптомів. Вальпроєва кислота (ERGENYL et al.) Востаннє була випущена в 1973 році. Вігабатрін (SABRIL), який випускався з початку 1992 р., При введенні визначений як резервний протиепілептичний засіб. Він призначений доповнювати існуючу, але недостатньо ефективну протисудомну терапію, особливо у випадку часткових нападів у дорослих та дітей. Це структурний варіант гамма-аміно-масляної кислоти (ГАМК, див. Малюнок), передавач, який зменшує збудливість нейронів.
ЕФЕКТИ: Порушення функціонування системи GABAergic вважається можливою причиною підвищеної судомності. Як «суїцидальний» субстрат, вігабатрін незворотно пригнічує ГАМК-трансаміназу, фермент, який відповідає за розщеплення ГАМК. Як результат, концентрація ГАМК в лікворі збільшується. Інгібування трансаміназ не обмежується ферментом, що розкладає ГАМК, а також впливає на інші трансамінази, що знаходяться в головному мозку та периферичних органах, такі як SGOT та SGPT. Наслідки цього метаболічного втручання невідомі.1
ХАРАКТЕРИСТИКИ: Незважаючи на короткий період напіввиведення близько п'яти годин, вігабатрін діє довше. Він незворотно пригнічує ГАМК-трансаміназу. Потрібно відтворювати нові молекули ферментів. Тому ефекти вігабатріну не можна узгодити з рівнем сироватки крові.
ДОЗА: Початкова доза для дорослих становить 2 г/добу. Витрати значні - 260 марок на місяць. Ефективність не покращується вище 4 г/добу. Порушення функції нирок вимагає менших доз. Діти віком від 3 років отримують щодня 40 мг/кг маси тіла, можливо, до 100 мг/кг маси тіла, ще вище у випадку синдрому Заходу, важко піддається лікуванню синдрому із спазмами Бліц-Ніка-Салаама (BNS). Якщо вігабатрин не застосовувати протягом двох місяців, його слід припинити. Щоб уникнути збільшення частоти нападів як ефекту відскоку, дозування має бути поступовим.
КЛІНІКА: У контрольованих дослідженнях вігабатрін зменшував частоту неконтрольованих судом майже на половину пацієнтів на 50%. 2 Пацієнти отримували від 2 до 3 г вігабатріну на додаток до своїх попередніх ліків. У двох довготривалих дослідженнях із 114 пацієнтами, які спочатку відповіли на препарат, 12% та 16% пацієнтів втратили контроль нападів відповідно протягом 22 та 33 місяців відповідно.3 Виходячи з попередніх даних, вігабатрин найкраще працює при часткових нападах із вторинною генералізацією або без неї, проте досвід використання інших типів нападів обмежений. Нововведення не підходить для ідіопатичних генералізованих епілепсій.
ВМІТИ: Побоювання щодо довготривалої переносимості перешкоджають розширенню сфер застосування вігабатріну. Препарат не затверджений в Норвегії. Це виправдано токсичними пошкодженнями у вигляді мікровакуоляцій (внутрішньомієлінарний набряк) білої речовини мозку щурів, мишей та собак після доз, близьких до терапевтичного діапазону.4-й У мавп мікро вакуолі були виявлені в деяких областях мозку.1 На сьогодні патологоанатомічний або біопсійний матеріал людини не дав жодних доказів мікровакуоляції.3
Довгострокові наслідки для зорової системи, ендокрину і психологічного та емоційного розвитку, а також інтелекту дітей також не перевірені.1
Ефекти ЦНС домінують у гострих руйнівних ефектах. У дітей помітні гіперактивність (14%), включаючи агресію, збудження, гіперкінезію та дратівливість,5 у дорослих сонливість (12,5%), втома (9%), головний біль і сонливість (по 4%), депресія, нервозність, розлади пам’яті та агресивність. 7 (5%) із 145 пацієнтів зазнали психотичних реакцій, включаючи галюцинації та параної.6-й Збільшення ваги слід очікувати, особливо в першій половині року: У довгостроковому дослідженні 40% пацієнтів набирали від 5% до 15%.3 6,5% з 2000 пацієнтів припинили лікування вігабатріном через непереносимість.5 У пацієнтів, які приймають фенітоїн (ЕПАНУТИН та інші), його концентрація у плазмі крові падає приблизно на 20% разом з вігабатріном. У деяких пацієнтів це призводить до збільшення частоти судом.2
ПРОТИПОКАЗАННЯ: Вігабатрін не можна давати жінкам під час вагітності та годування груддю; особам із психічними захворюваннями та органічними змінами головного мозку, а також особам, що мають ризик самогубства, лише під ретельним наглядом.
ВИСНОВОК: Вігабатрін (SABRIL) покращує неконтрольовані раніше епілепсії у кожного другого пацієнта. Продукт дається лише як доповнення до існуючих протиепілептичних препаратів. В основному він ефективний проти часткових нападів із вторинною генералізацією або без неї, і може бути менш ефективним при міоклонічних нападах або абсансах. Не вистачає досвіду щодо довгострокової толерантності. Існує занепокоєння щодо мікровакуоляції в білій речовині мозку лабораторних тварин. Токсичні ефекти ЦНС включають сонливість, агресивність, гіперкінезію, психоз та галюцинації. Застосування важливої, але надзвичайно дорогої (див. Рамку) інновації вимагає ретельних подальших дій.
Ця публікація захищена авторським правом. Копіювання, збереження та обробка в електронних системах дозволяється лише з дозволу arznei-telegram ®.