Антипсихотичні - Антипсихотичні препарати без побічних ефектів
Рісперидон є антипсихотичний друге покоління, призначене, серед інших, людям із шизофренією та біполярним розладом. Нещодавно дослідники з Університету Чапелл-Хілл у Північній Кароліні та Університету Сан-Франциско змогли розшифрувати точну форму головного клітинного рецептора рисперидону - рецептора D2 дофаміну. Завдяки цим новим знанням неврологи сподіваються створити нову молекулу антипсихотичний подібний до рисперидону, але позбавлений побічних ефектів. Зосередьтеся на дослідженні, опублікованому в журналі Nature .
Складність дофамінергічної системи
дофамін є основним нейромедіатором, молекулою, що забезпечує зв'язок між клітинами нейронів, що бере участь у різних складних процесах, таких як:
- Увага
- Система винагород (задоволення/незадоволення)
- Як працюють нирки та серце
- Контроль злагоджених рухів
- Вивільнення гормонів, особливо пролактину, який бере участь у виробленні грудного молока
Несправність цієї системи дофамінергічний виявляється при різних неврологічних захворюваннях, таких як шизофренія (надлишок дофаміну), хвороба Паркінсона (дефіцит дофаміну), депресія, розлад гіперактивності з дефіцитом уваги (СДУГ).
Після контакту з клітиною, дофамін приєднується до п’яти різних рецепторів з іменами D1, D2, D3, D4 і D5.
Ефект дофаміну варіюється в залежності від нейрона, який його виділяє, і типу нейрона, який його отримує.
дофамінергічний рецептор D2 (білок) є основною мішенню препарату антипсихотичний типовий і нетиповий, як рисперидон.
У пацієнтів із шизофренією або біполярним розладом рисперидон, зокрема, діятиме як інгібітор дофамінергічна система шляхом зв’язування з рецепторами D2 та запобігання дії дофаміну. Це молекула-антагоніст рецептори дофаміну.
Знати ! Атипові антипсихотичні засоби, хімічно відмінні від типових антипсихотичних препаратів, з’явились на ринку в 1990-х роках.
Однак рисперидон, націлений на рецептор D2, викликає серйозні побічні ефекти, оскільки він також активує безліч інших рецепторів, розташованих на нейронах. Основними виявленими побічними ефектами є тривога, неспокій, порушення обміну речовин. Але також паркінсонічні синдроми та певні типи мимовільних рухів.
Саме в цьому контексті група дослідників, під керівництвом Брайана Рота, очистила та кристалізувала (зробила твердими) рецептор D2 та рисперидон, щоб визначити їхню індивідуальну структуру та спорідненість за допомогою кристалографії.
Знати ! Кристалографія описує розташування в просторі атомів, які вважаються кристалами.
Розробляють більш специфічні молекули
"Маючи в своєму розпорядженні цю структуру з високою роздільною здатністю, ми передбачаємо відкриття сполук, які взаємодіють з дофамінергічним рецептором D2 більш специфічно для більшої терапевтичної ефективності та меншої кількості побічних ефектів", - сказав Брайан Рот у прес-релізі Північного університету Медична школа Кароліни.
Зокрема, дослідники помітили, що рисперидон зв'язується з рецептором випадковим чином, але на рецепторі D2 є порожній простір, на який можна спрямувати розробку ще більш селективних антипсихотичних препаратів.
"Тепер, коли ми можемо побачити структурні відмінності між подібними рецепторами, такими як рецептори дофаміну D4 і D2, ми можемо передбачити нові методи створення молекул, які зв'язуються з D2, не взаємодіючи з десятками інших рецепторів мозку", - сказав Деніел Вакер. інший автор дослідження.