Апалутамід для лікування резистентного до кастрації раку простати

Показання до апалутаміду

Кастраційно стійкий неметастатичний рак простати (M0 CRPC)

Апалутамід є варіантом терапії для підвищення концентрації ПСА (час подвоєння менше 10 місяців) при класичній антиандрогенній терапії у пацієнтів, у яких метастази (ще) не продемонстровані на візуалізації (сцинтиграфія, КТ). У реєстраційному дослідженні (SPARTAN) лікування апалутамідом у поєднанні з класичною антиандрогенною терапією покращило виживання без метастазів (41 місяць проти 16 місяців при плацебо та гормональній терапії). Загальна виживаність покращилася за допомогою апалутаміду, але це була лише статистична тенденція (Smith, NEJM 2018).

раку

Кастраційно стійка метастатична карцинома простати (M1 CRPC)

Апалутамід не схвалений для лікування M1 CRPC.

Кастраційно-чутливий метастатичний рак передміхурової залози (CSPC)

Апалутамід не схвалений для терапії CSPC.

Механізм дії апалутаміду

Апалутамід пригнічує передачу сигналу андрогенного рецептора на декількох рівнях:

  • Зв'язується з лігандом-зв'язуючим доменом андрогенного рецептора без агоністичної активності
  • запобігає транслокації активованих рецепторів в ядро ​​клітини
  • інгібує зв'язування активованого рецептора андрогену з ДНК

Фармакокінетика

100% біодоступність незалежно від прийому їжі, 96% зв’язування з білками плазми, печінковий метаболізм апалутаміду переважно через CYP2C8 та CYP3A4, період напіввиведення 3 дні, виведення неактивних метаболітів нирками (65%) та фекаліями.

Побічні ефекти

Найпоширенішими побічними ефектами є втома (30%) та висип (24% усіх ступенів та 5% ступеня 3 або 4). Більш ніж у 80% пацієнтів висип покращувався за рахунок зменшення дози, застосування системних кортикоїдів або призупинення прийому ліків (див. Розділ «Дозування»). Крім того, втрата ваги (16%), артралгія (16%), підвищений ризик падінь із переломами (12%), гіпотиреоз (8%), епілепсія (Smith, MR; Saad, F.; Chowdhury, S.; Oudard, S.; Хадащик, BA; Графф, JN; Олмос, штат Джорджія; Mainwaring, PN; Lee, JY; Uemura, H.; Lopez-Gitlitz, A.; Trudel, GC; Espina, BM; Shu, Y.; Park, YC; Rackoff, WR; Yu, MK; Small, EJ & Investigators, S. Апалутамід лікування та виживання без метастазів при раку простати.
Журнал медицини Нової Англії, 2018 рік

Німецька версія: Апалутамід