АРКОКСІЯ 90 мг КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ - BeHealthy

АРКОКСІЯ 90 мг КОРОТКА ХАРАКТЕРИСТИКА ПРОДУКЦІЇ

ЯКІСНИЙ І КІЛЬКІСНИЙ СКЛАД

Кожна таблетка, вкрита плівковою оболонкою, містить 90 мг еторикоксибу.

Допоміжні речовини з відомим ефектом:

Таблетка 90 мг: 4,0 мг лактози (у вигляді моногідрату)

Повний перелік допоміжних речовин див. У розділі 6.1.

ФАРМАЦЕВТИЧНА ФОРМА

Таблетки, вкриті плівковою оболонкою.

Таблетки 90 мг: білі двоопуклі таблетки у формі яблука з позначкою «202» з одного боку та «ARCOXIA 90» з іншого.

КЛІНІЧНІ ДАНІ

4.1 Терапевтичні показання

ARCOXIA призначається дорослим та підліткам віком від 16 років для симптоматичного лікування остеоартриту (BA), ревматоїдного артриту (RA), хвороби Бехтерева та болю та ознак запалення, пов’язаних із гострим подагричним артритом.

ARCOXIA призначений для дорослих та підлітків віком від 16 років для короткочасного лікування болю середньої інтенсивності, пов’язаного із стоматологічною хірургією.

Рішення про призначення селективного інгібітора ЦОГ-2 повинно базуватися на оцінці загальних, загальних ризиків пацієнта (див. Розділи 4.3, 4.4).

4.2 Дозування та спосіб введення

Оскільки серцево-судинні ризики еторикоксибу можуть зростати із дозою та тривалістю впливу, слід застосовувати найкоротшу тривалість та найменшу ефективну добову дозу. Потребу в ліках для полегшення симптомів та терапевтичну відповідь слід періодично переоцінювати, особливо у пацієнтів з остеоартритом (див. Розділи 4.3, 4.4, 4.8 та 5.1).

Рекомендована доза становить 30 мг один раз на день. У деяких пацієнтів з недостатнім купіруванням симптомів збільшення дози до 60 мг один раз на день може підвищити ефективність препарату. За відсутності збільшення терапевтичної користі слід розглянути інші терапевтичні варіанти.

Рекомендована доза становить 90 мг один раз на день.

При гострих хворобливих станах еторикоксиб слід застосовувати лише протягом гострого симптоматичного періоду.

Рекомендована доза становить 120 мг один раз на день. У клінічних випробуваннях гострого подагричного артриту еторикоксиб вводили протягом 8 днів.

Біль після стоматологічної операції

Рекомендована доза становить 90 мг один раз на день, обмежена максимум 3 днями. Протягом триденного періоду лікування деяким пацієнтам, крім ARCOXIA, можуть знадобитися інші типи післяопераційного знеболення.

Дози, вищі за рекомендовані для кожного показання, або не показали додаткової ефективності, або не вивчались. Як результат:

Доза для БА не повинна перевищувати 60 мг на день.

Доза для PR та анкілозуючого спондиліту не повинна перевищувати 90 мг на день.

Доза для гострого подагричного артриту не повинна перевищувати 120 мг на добу, а тривалість лікування повинна становити максимум 8 днів.

Доза болю після стоматологічної операції не повинна перевищувати 90 мг на день, обмежуючись максимум 3 днями лікування.

Спеціальні групи пацієнтів

У пацієнтів літнього віку корекція дози не потрібна. Як і у випадку з іншими ліками, слід дотримуватися обережності пацієнтам літнього віку (див. Розділ 4.4).

Пацієнти з печінковою недостатністю

Незалежно від показань, пацієнтам з печінковою недостатністю легкого ступеня (оцінка Чайлда-П'ю 5-6) не слід давати більше 60 мг один раз на день. У пацієнтів з помірною печінковою недостатністю (оцінка Чайлда-П'ю 7-9) не слід перевищувати дозу 30 мг один раз на день.

Клінічний досвід обмежений, особливо у пацієнтів з помірною печінковою недостатністю, тому рекомендується обережність. Немає клінічного досвіду у пацієнтів з важкими порушеннями функції печінки (оцінка Чайлда-Пью ≥ 10); тому він протипоказаний цій групі пацієнтів (див. розділи 4.3, 4.4 та 5.2).

Пацієнти з порушеннями функції нирок

У пацієнтів з кліренсом креатиніну ~ 30 мл/хв корекція дози не потрібна (див. Розділ 5.2). Введення еторикоксибу пацієнтам з кліренсом креатиніну у 10% випадків) Намір лікувати: усі події, підтверджені до кінця клінічного випробування (були включені пацієнти, які потенційно піддавалися втручанню поза дослідженням після відміни досліджуваного препарату). Загальна кількість рандомізованих пацієнтів, n = 17412 з еторикоксибом та 17289 з диклофенаком.

Смертність від серцево-судинних захворювань, як і загальна смертність, була подібною між групами лікування еторикоксибом та диклофенаком.

Приблизно у 50% пацієнтів, які брали участь у клінічному дослідженні MEDAL, в анамнезі була гіпертонія

артеріальна при включенні в дослідження. У клінічному дослідженні частота припинення лікування через побічні явища, пов’язані з гіпертонією, була статистично достовірно вищою для еторикоксибу, ніж для диклофенаку. Частота застійної серцевої недостатності (припинення лікування та важкі явища) мала подібні показники для еторикоксибу 60 мг порівняно з диклофенаком 150 мг, але була вищою для еторикоксибу 90 мг порівняно з диклофенаком 150 мг (статистично значуща для еторикоксибу 90 мг). мг у порівнянні з диклофенаком 150 мг у групі БА клінічного випробування MEDAL). Частота таких побічних явищ, як підтверджена застійна серцева недостатність (тяжкі події, що призвели до госпіталізації або відвідування відділення невідкладної допомоги), була значно вищою при застосуванні еторикоксибу, ніж при застосуванні диклофенаку у дозі 150 мг, і цей ефект залежав від дози. Частота припинення лікування через побічні явища, пов’язані з набряком, була вищою для еторикоксибу, ніж для диклофенаку 150 мг, і цей ефект був залежним від дози (статистично значущий для еторикоксибу 90 мг, але не для еторикоксибу 60 мг).

Серцево-ниркові результати для EDGE та EDGE II відповідали результатам, описаним у клінічному дослідженні MEDAL.

В окремих клінічних випробуваннях програми MEDAL щодо еторикоксибу (60 мг або 90 мг) абсолютна частота припинення лікування в будь-якій групі лікування становила до 2,6% для гіпертонії, до 1,9% для набряків. і до 1,1% при застійній серцевій недостатності, при цьому частіше припиняють лікування, що спостерігається при застосуванні еторикоксибу 90 мг, ніж при застосуванні еторикоксибу 60 мг.

Результати програми MEDAL щодо переносимості шлунково-кишкового тракту:

Значно нижчий показник припинення лікування за будь-якої побічної дії з боку шлунково-кишкового тракту (наприклад, диспепсія, біль у животі, виразка) спостерігався при застосуванні еторикоксибу порівняно з диклофенаком у кожному з трьох складових клінічних випробувань програми MEDAL. Частота припинення лікування через клінічні побічні ефекти з боку шлунково-кишкового тракту протягом ста пацієнт-років протягом клінічного випробування була такою: 3,23 для еторикоксибу та 4,96 для диклофенаку в клінічному дослідженні MEDAL; 9.12 з еторикоксибом та 12.28 з диклофенаком у клінічному дослідженні EDGE; та 3,71 з еторикоксибом та 4,81 з диклофенаком у клінічному дослідженні EDGE II.

Результати програми MEDAL щодо шлунково-кишкової безпеки:

Загальні події у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту визначали як перфорацію, виразку та кровотечу.

Підгрупа загальних подій у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту, які вважаються ускладненими, включала ускладнені перфорації, обструкції та кровотечі; підгрупа подій у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту, які вважаються неускладненими, включала неускладнену кровотечу та неускладнену виразку. Значно нижчий рівень загальних подій у верхніх відділах шлунково-кишкового тракту спостерігався при застосуванні еторикоксибу порівняно з диклофенаком. Істотних відмінностей між еторикоксибом та

диклофенак з точки зору швидкості ускладнених подій. Ніякої різниці не спостерігалося

суттєва різниця між еторикоксибом та диклофенаком для підгрупи подій кровотечі на рівні

верхні відділи шлунково-кишкового тракту (комбіновані, ускладнені та неускладнені). Перевага в шлунково-кишковому тракті

для еторикоксибу порівняно з диклофенаком не було статистично значущим у пацієнтів, які одночасно приймали низькі дози ацетилсаліцилової кислоти (приблизно 33% пацієнтів).

Частота ста пацієнтів на рік для підтверджених, ускладнених та неускладнених клінічних подій верхнього відділу шлунково-кишкового тракту (перфорація, виразка та кровотеча) становила 0,67 (95% ДІ 0,57, 0,77) з еторикоксибом та 0,97 (95% ДІ 0,85, 1,10) з диклофенаком, з відносним ризиком 0,69 (95% ДІ 0,57, 0,83).

Швидкість підтверджена для випадків верхніх відділів шлунково-кишкового тракту, підтверджених у пацієнтів літнього віку, і найбільше зниження спостерігалося у пацієнтів віком ≥ 75 років (1,35 [95% ДІ 0,94, 1,87] порівняно з, 78 [95% ДІ 2,14, 3,56] сто подій на рік пацієнта для еторикоксибу та диклофенаку відповідно).

Підтверджені показники клінічних подій у нижніх відділах шлунково-кишкового тракту (перфорація тонкої або товстої кишки, обструкція або крововиливи) суттєво не відрізнялися між еторикоксибом та диклофенаком.

Результати Програми безпеки печінки MEDAL:

Порівняно з диклофенаком, еторикоксиб був пов’язаний із статистично достовірно нижчим рівнем припинення лікування через побічні реакції з боку печінки. У програмі збору даних MEDAL 0,3% пацієнтів з еторикоксибом та 2,7% пацієнтів з диклофенаком припинили лікування через побічні реакції печінки. Частота ста пацієнтів на рік становила 0,22 для еторикоксибу та 1,84 для диклофенаку (значення річного становило 60 кг, коли еторикоксиб 90 мг один раз на день був подібним до показника для 17 дорослих, яким давали еторикоксиб 90 мг один раз на день Безпека та ефективність еторикоксибу у дітей не встановлені (див. розділ 4.2).

5.3 Доклінічні дані про безпеку

У доклінічних дослідженнях еторикоксиб не виявляв генотоксичного потенціалу.

У мишей еторикоксиб не був канцерогенним. У щурів гепатоцелюлярні та щитоподібні фолікулярні аденоми розвивалися в дозах, що перевищують дозу, що перевищує добову дозу для людини [90 мг], на основі системної добової експозиції протягом приблизно двох років. Аденоми гепатоцелюлярних та щитовидних фолікулів, що спостерігаються у щурів, вважаються наслідком специфічного для щурів механізму, пов’язаного з індукцією печінкових ферментів CYP. У людей не було показано, що еторикоксиб індукує печінковий фермент CYP3A.

У щурів шлунково-кишкова токсичність еторикоксибу зростала із збільшенням дози та часу впливу. У 14-тижневому дослідженні токсичності еторикоксиб індукував виразки шлунково-кишкового тракту при експозиції, більшій, ніж у людей у терапевтичних дозах. На 53 та 106 тижнях дослідження токсичності шлунково-кишкові виразки також спостерігались при експозиціях, порівнянних із такими, що спостерігаються у людей у терапевтичних дозах. Ниркові та шлунково-кишкові зміни спостерігались у собак при високій експозиції.

Дослідження репродуктивної токсичності на щурах, яким давали дозу 15 мг/кг/добу (приблизно в 1,5 рази більше добової дози для людини [90 мг] на основі системного впливу), показали, що еторикоксиб не він тератогенний. Залежне від лікування збільшення частоти серцево-судинних вад розвитку спостерігалось у кроликів нижче клінічного впливу при добовій дозі для людини (90 мг). Однак зовнішніх або скелетних вад розвитку, пов'язаних з лікуванням, не спостерігалось. У щурів та кроликів спостерігалося дозозалежне збільшення втрат після гніздування при опроміненні, що перевищує або дорівнює 1,5 рази опромінення людини (див. Розділи 4.3 та 4.6).

Еторикоксиб виводиться з молоком самки щурів у концентраціях, приблизно приблизно вдвічі менших за концентрацію у плазмі. У жінок, яким давали еторикоксиб під час лактації, спостерігалося зменшення ваги цуценят після їх впливу молока.

ФАРМАЦЕВТИЧНІ ДАНІ