Атеросклероз Зупиніть запалення в стінці судини

Ми використовуємо файли cookie, щоб постійно розробляти DAZ.online та адаптувати його все краще і краще до ваших потреб. DAZ.online фінансується за рахунок реклами, і для цього також встановлюються файли cookie. Тому використання веб-сайту можливе лише за умови згоди на використання файлів cookie. Подробиці щодо використання файлів cookie можна знайти в нашій декларації про захист даних.

атеросклероз

Ми використовуємо файли cookie для покращення Вашого досвіду та надання персоналізованого вмісту. Ми фінансуємося з реклами, яка також потребує файлів cookie. Тому, щоб використовувати DAZ.online, вам потрібно погодитися на використання файлів cookie.

«Шкода! Але DAZ.online не може повністю обійтися без файлів cookie, зокрема, тому що ми фінансуємо себе за рахунок доходів від реклами. Тому зараз ви не можете використовувати DAZ.online без цієї згоди.

На жаль, ви не можете отримати доступ до DAZ.online, не погодившись із використанням файлів cookie.

Атеросклероз

Мюнхен - 29.04.2011, 07:07

Мюнхенські дослідники виявили молекулярний механізм, який спеціально живить небезпечне запалення в стінках судин - і переривання якого різко знижує ступінь атероклерозу, принаймні в експериментах на тваринах.

Тепер із основної роботи слід розробити препарат для профілактики та терапії серцево-судинних захворювань, як зазначив проф. Крістіан Вебер, директор Інституту профілактики та епідеміології хвороб кровообігу при Університеті Людвіга Максиміліана, оголосив.

Атеросклероз є загальним кінцем відомих факторів ризику, таких як куріння, високий кров'яний тиск або підвищений рівень ліпідів у крові, але також може бути викликаний несприятливою генетичною схильністю. Всі ці фактори пошкоджують внутрішній клітинний шар судинної стінки, ендотелій, після чого різні типи клітин імунної системи мігрують у уражені ділянки в ході класичної запальної реакції. Макрофаги очищають жири, які потрапили під ендотелій, але можуть "переїсти" і загинути. Нові макрофаги поспішають утилізувати залишки клітин. Це робить запалення постійним.

Тромбоцити притягуються до уражень на ранній стадії і, в свою чергу, посилають сигнали для залучення інших імунних клітин. Тоді ендотеліальний шар стає все більш проникним і набрякає. Макрофаги перетворюються на пінопластові клітини і зберігають шкідливий холестерин. Атеросклеротичні "бляшки" продовжують рости і постійно виробляють нові речовини-сигнали. Сполучна тканина знову потовщує ендотелій.

Тепер потік крові тут може застоюватися і погіршувати надходження кисню, клітини ендотелію гинуть. Артерії стають дедалі жорсткішими, порожнина в місцях бляшок дедалі звужується. Якщо тонкий захисний шар між нальотом і внутрішньою частиною судини розкривається, наліт розчиняється. Розвивається тромб, який блокує тонку до пластинки коронарну артерію або судину мозку, що призводить до інфаркту.

У цій мережі клітин та молекулярних сигнальних шляхів команда професора Вебера виявила точку атаки, яка, як видається, є унікальною для атеросклеротичного запалення. Імунна відповідь контролюється білкоподібними речовинами-передавачами, хемокінами, які виробляються тромбоцитами крові та викликають інші імунні клітини. Очевидно, що в процесі атеросклерозу два специфічні хемокіни поєднуються, утворюючи характерний комплекс, «гетеромер», який значно більше сприяє розвитку хвороби, ніж окремі хемокіни. Дослідники визначили тривимірну структуру гетеромеру, щоб побачити, де два хемокіни взаємодіють. Крім того, вони показали, що гетеромера виявляється у високих концентраціях на ранніх стадіях нальоту.

Після точного 3D-зображення місць зв’язку двох хемокінів вчені створили в лабораторії молекулу з ділянками, що нагадують місця зв’язування, як сестри-близнюки. Основна ідея: як лікарський засіб штучна молекула (що називається CKEY для людини, MKEY для мишей) може перехоплювати окремі хемокіни, запобігати їх з'єднанню і тим самим зменшувати утворення нальоту. Діюча речовина вже успішно застосовується у різних тварин. Імунна система та всі хемокіни залишаються повністю функціональними. Дослідники вважають, що несприятливі ефекти дуже маловірогідні через специфічність молекули. Клінічні дослідження з пацієнтами мають розпочатися в найближчому майбутньому.

Для MKEY можуть відкритися інші сфери застосування. Наприклад, гостре запалення виникає після інфаркту. Чим швидше та ефективніше він міститься, тим менша шкода для серця. Насправді гетеромер також, здається, бере участь у цьому запаленні, як і у запальних процесах загального захворювання легенів, хронічної обструктивної хвороби легенів.

Для того, щоб приборкати атеросклероз, мюнхенські вчені мають на увазі й інші точки атаки, включаючи хемокіноподібну молекулу MIF (для «інгібуючого фактора макрофагів»). Утворюється ендотеліальними та гладком’язовими клітинами стінки судини під час атеросклерозу. MIF також контролює імміграцію запальних клітин через відомі хемокінові рецептори. В експериментах на тваринах дослідники також показали, що бляшки можуть зменшуватися в розмірах, а запальна активність в них зменшується, якщо MIF нейтралізується антитілами або вимикається за стратегією, подібною до MKEY. Таким чином, існуючі бляшки можна стабілізувати, щоб вони не розірвалися і не спричинили серцевий напад чи інсульт.

Дослідники також хочуть посилити механізм, за допомогою якого судинні стінки, пошкоджені нальотом, відновлюються. Пошкоджений ендотелій виділяє мікро-РНК, а це означає, що клітини, схожі на стовбурові клітини, набираються для відновлення пошкодження. Для штучного посилення природного процесу копію вихідної мікро-РНК слід упакувати в мікрочастинки, які можна вивести на місце події катетером та розірвати за допомогою ультразвуку.

Джерело: Прес-реліз Мюнхенського університету імені Людвіга Максиміліана, 18 квітня 2011 р.