Атипові діабетичні кетоацидози з гліфлозинами, жовтий список

Діагноз гліфлозин-асоційованого кетоацидозу ускладнюється тим фактом, що рівень цукру в крові може бути лише помірно підвищеним або навіть нормальним, і що кетонові тіла не обов'язково повинні бути присутніми в сечі.

Комісія з лікарських засобів Німецької медичної асоціації (AkdÄ) надає інформацію про рідкісний ризик розвитку атипового діабетичного кетоацидозу у зв'язку з гліфлозинами (інгібітори SGLT-2), [1]. На даний момент гліфлозини канагліфлозин, дапагліфлозин та емпагліфлозин схвалені для терапії в Німеччині.

Коли ризик кетоацидозу особливо високий?

Ризик кетоацидозу вищий у ситуаціях, коли існує підвищена потреба в інсуліні, таких як: Б. при великих хірургічних втручаннях, низькокалорійних дієтах або гострих серйозних захворюваннях збільшився. Діагностика гліфлозин-асоційованого кетоацидозу ускладнюється тим фактом, що рівень цукру в крові може бути лише помірно підвищеним або навіть нормальним.

Збільшення призначення гліфлозинів

У липні 2015 року та березні 2016 року фармацевтичні компанії надіслали два інформаційні листи щодо діабетичних кетоацидоз, пов’язаних з гліфлозином, і спеціальну інформацію було адаптовано. Рецепти гліфлозинену значно зросли: у 2016 році призначені добові дози вже зросли на 67% порівняно з попереднім роком. У 2017 році рецепти зросли приблизно на 48,5%.

Розвиток кетоацидозу під час терапії гліфлозином

Обговорюються різні механізми виникнення діабетичного кетоацидозу під час лікування гліфлозином.

Ниркова втрата глюкози

Гліфлозини індукують втрату глюкози через нирки. Внаслідок цього знижений рівень глюкози в крові відсутній важливий пусковий механізм для вивільнення інсуліну. Як засіб протирегуляції виділяється більше глюкагону, що може призвести до посиленого ліполізу та окислення жирних кислот з утворенням кетонових тіл у печінці.

Імітується гіпоглікемія

Крім того, альфа-клітини на острівцях Лангерганса в підшлунковій залозі експресують рецептори SGLT-2, які служать сенсорами глюкози. Вони також блокуються гліфлозином та імітують гіпоглікемію, що може збільшити вивільнення глюкагону.

У сечі немає кетонових тіл

Крім того, гліфлозин викликає посилену реабсорбцію кетонових тіл у нирках. Тому пацієнти, які приймають гліфлозинен, можуть мати кетоацидоз без виявлення кетонових тіл у сечі. У ряді досліджень було виявлено безсимптомне збільшення рівня бета-гідроксибутирату в кетоновому тілі у 12-20% хворих на цукровий діабет 2 типу, які отримували гліфлозин.

Симптоми

Кетоацидоз слід враховувати, якщо під час лікування гліфлозиненом виникають такі симптоми:

нудота
Блювота
анорексія
біль у животі
сильна спрага
Утруднене дихання
спантеличеність
незвична втома або сонливість.

Це також стосується випадків, коли рівень цукру в крові не підвищений або лише помірно підвищений.