аутизм; важливі кроки до пошуку лікування
Аутизм впливає на соціальну поведінку та спілкування та може спричинити проблеми з навчанням. Це добре відомі речі. Менш відомими є проблеми з шлунково-кишковим трактом, пов’язані з цим захворюванням. У кишечнику дітей з аутизмом часто зустрічаються бактерії, що відрізняються від бактерій нейротипового типу. Як результат, у дітей з аутизмом принаймні у 3 рази частіше виникають серйозні розлади харчової поведінки протягом усього життя. Багато експертів вважають, що різна кишкова флора людей з аутизмом може стати ключем до виявлення причини захворювання та його лікування.
Недавнє дослідження, опубліковане в журналі Neuron, також припускає, що це може бути життєздатною доріжкою.
Мауро Коста Маттіолі з Медичного коледжу Бейлора, штат Техас, та його колеги демонструють, що введення бактерії в кишкову флору лабораторних мишей з аутичними симптомами може усунути або принаймні полегшити ці симптоми.
Бактерією, про яку йдеться тут, є Lactobacillus reuteri (L.reuteri). Він зазвичай зустрічається у здорових травних системах і допомагає контролювати рівень кислотності. І його можна отримати дуже легко, споживаючи пробіотики. Найбільш поширеними типами пробіотиків є Lactobacillus і Bifidobacterium, кожен з різних видів, які, в свою чергу, мають різні штами.
Доктор Коста-Маттіолі та його команда вперше повідомили про вплив L. reuteri на аутизм у 2016 році, після проведення експериментів на матерях із ожирінням. Вони, як правило, народжують цуценят з аутистичними рисами - відсутністю бажання спілкуватися, повторюваною поведінкою та відсутністю бажання спілкуватися (у випадку з мишами, випромінюючи ультразвукові сигнали). Дослідники виявили, що в кишкової флори як повних матерів, так і пташенят відсутня L. reuteri. Вони задавались питанням, який вплив може мати пересадка цієї бактерії на їх кишечник. Потім вони виявили, що у випадку з цуценятами аутичні прояви зникають.
Ці результати призвели до нещодавно згаданого дослідження на початку. Експерименти проводились з лабораторними мишами, які були викликані аутистичними симптомами 4 різними способами. Перша категорія лабораторних мишей була генетично модифікована, а друга була піддана дії вальпроєвої кислоти - препарату для лікування біполярного розладу та мігрені, який, як відомо, викликає аутизм у плодів. Третя категорія очистила кишечник від усієї кишкової флори, а четверта категорія входила до гілки, відомої як BTBR, у осіб якої спостерігаються такі симптоми, як аутизм, не знаючи причини.
Дослідники проаналізували кишкову флору всіх 4 категорій. Вони виявили, що в той час як у генетично модифікованих мишей та мишей BTBR, як очікувалося, був низький рівень L. reuteri, а у категорії 3, з очищеною кишковою флорою, взагалі не було L reuteri. під впливом вальпроєвої кислоти нормальний рівень L. reuteri. Цей останній результат був несподіваним.
На наступному етапі дослідження вчені переконались, що між 7 та 15 мишами в кожній з 4 категорій, починаючи з віку 3 тижнів, пили воду, обприскувану L реутері. Водночас еквівалентна кількість у кожній категорії продовжувала отримувати регулярну питну воду. Протягом усього цього часу дослідники регулярно збирали кал усіх цих підгруп мишей, щоб контролювати склад кишкової флори. Потім у віці 7 тижнів їм дали два типи тестів, щоб продемонструвати рівень соціальних навичок.
В обох тестах всі миші, обприскувані L. reuteri, незалежно від того, як викликані аутичні симптоми, були більш товариськими, ніж їхні еквіваленти (у кожній з 4 груп), яким не давали L. у воді. Початкова гіпотеза дослідників полягала в тому, що добавка L reuteri нормалізувала кишкову флору мишей з дефіцитом L. reuteri. Насправді L. reuteri зміг усунути аутичну поведінку навіть у мишей з нормальним рівнем L. reuteri, таких як група, яка зазнала дії вальпроєвої кислоти.
Друга гіпотеза дослідників полягала в тому, що механізм, за допомогою якого L. reuteri усуває аутистичні прояви, полягає у взаємодії з окситоцином, гормоном, який формує поведінку та відіграє певну роль у способах формування людьми та іншими ссавцями соціальних зв’язків. Доктор Коста-Маттіолі вже знав з іншого дослідження в 2013 році, що розпилення окситоцину в носі мишей з аутичними симптомами допомогло полегшити деякі з цих симптомів.
Дослідники провели експерименти з розпорошенням L. reuteri у питну воду та на мишах з аутичними симптомами, рецептори окситоцину яких нейтралізовані на відповідних нейронах за допомогою генної інженерії. У їхньому випадку присутність L. reuteri у питній воді не впливала.
Крім того, дослідники виявили, що миші, чия питна вода збагачувалася L. reuteri, мали міцніші нервові зв’язки в вентральній тегментальній ділянці мозку із збільшенням потоків іонів. Ця область мозку, крім усього іншого, контролює мотивацію та винагороди, пов’язані із соціальною поведінкою. Миші, які отримали L. reuteri, прагнули до дедалі інтенсивнішого соціального досвіду, оскільки вони пропонували їм сильні винагороди, про що свідчить їх мозкова діяльність у вентральній тегментальній зоні.
Дослідники вважають, що ці ефекти контролюються сигналами, що надходять кишечнику в мозок через блукаючий нерв. Щоб перевірити цю гіпотезу, вони розділили блукаючий нерв у певних мишей. У їхньому випадку подальше лікування L. reuteri не призвело до усунення симптомів аутизму.
Безумовно, аутизм у людей набагато складніший, ніж просто бажання спілкуватися з іншими людьми, і експерименти з мишами можуть бути лише відправною точкою на довгій дорозі, яка вимагає, обов'язково, клінічних випробувань. з людьми.
Однак це дослідження, результати якого частково відтворено в дослідженні, проведеному лабораторією Евана Елліота в Університеті Бар Ілан в Ізраїлі, породжує великі надії на лікування від аутизму у людей.
Мірела Мустаня - електронний асистент виконавчого редактора
Переклад та адаптація:
“Аутизм - почуття в кишечнику”, с. 68–69, від журналу The Economist, випуск від 8 грудня 2018 року