АВТОІМУННИЙ ПАНКРЕАТИТ

Фіброзапальна хвороба з імунним патогенезом, аутоімунний панкреатит (П.А.) має низьку частоту виникнення. Він становить 1,86% - 6,6% хронічного панкреатиту і є однією з його етіологічних форм. Біопсія головного протоку підшлункової залози збільшує відсоток до 26 - 44%, і 40% хронічного ідіопатичного панкреатиту вважаються ПА, що відповідає клінічним та лабораторним елементам, визначаючи для П.А.

підшлункової залози

Ще не знаючи етіології ПА, її патогенез включає імунні механізми, в яких регуляторні Th2 CD4 +/CD8 + і Т-лімфоцити відіграють важливу роль у опосередкуванні імунної відповіді.

Одночасне виникнення таких захворювань, як аутоімунна щитовидна залоза, неспецифічне запальне захворювання кишечника, синдром Шегрена або ревматоїдний артрит у пацієнтів з антитілами до карбоангідрази II та лактоферину, до яких додаються гіпергамаглобулінемія та високий рівень аутоімунного імуноглобуліну G4, хронічний панкреатит. Залучення генетичного фактора підтверджується асоціацією з антигенами класу HLA II (-DR та -DQ) і, можливо, з тенденцією до посттерапевтичного рецидиву захворювання. З не повністю з’ясованим патогенезом, Zeng et al. у 2007 р. вони висунули гіпотезу про участь алергічного механізму, виступаючи за появу P.A. у похилому віці підвищена експресія інтерлейкінів (IL-2, 5, 10, 13) у тканинах органів-мішеней, а також TNF-α, що генеруються Th2 і T reg, а також дуже швидка реакція на терапію кортизоном.

Гістологічний аспект відзначається щільним інфільтратом хронічного запального типу з периканалікулярним розташуванням і на рівні перегородок підшлункової залози, іноді з наявністю лімфоїдних фолікулів і навіть некротичних гранульом, складених з епітеліоїдних клітин. Якщо Т-клітини є CD4 + і CD8 + T, плазматичні клітини з помірно вираженою щільністю секретуються імуноглобуліном G4. Одночасно відбувається проліферація міофібробластів та фіброзні зміни, які, пов’язані із запальним процесом, спричиняють дифузне звуження головного протоку підшлункової залози. Облітеруючий флебіт, який вражає малі та великі вени підшлункової залози, а також портал, доповнює гістологічну картину АТ. Звиклий до дифузної внутрішньопанкреатичної диспозиції, запальний процес може бути організований у локалізовану псевдопухлинну форму, що породжує діагностичні проблеми новоутвореної пухлини. Фіброзапальні зміни з наявністю IgG4-секретуючих плазматичних клітин та міофібробластичною проліферацією виявляються також у жовчному міхурі, нирках, легенях, слинних залозах або інших органах травлення та позатравлення.

Клінічна картина демонструє болючі абдомінальні симптоми, але неспецифічні, зі змінною тривалістю та інтенсивністю, без болю, що набуває характеру спалаху гострого панкреатиту та появи холестатичної жовтяниці у більшості пацієнтів. Хоча у більш ніж половини пацієнтів також розвивається діабет 2 типу, етіологічні фактори гострого панкреатиту відсутні.

Наявність ПА-асоційованого холангіту, який виник у цьому контексті у віці старше 50 років, є загальним явищем поза запального захворювання кишечника, але за наявності склерозуючого сіаладеніту та високих титрацій IgG4 відрізняє його від примітивного склерозуючого холангіту. Можуть бути присутні інші позашлункові залози у вигляді склерозуючого холециститу, інтерстиціальної пневмонії, тубулоінтерстиціального нефриту, гіпофіза, печінкової недостатності, простатиту, шийної, мезентинальної або черевної лімфаденопатії, ретроперитонеального фіброзу.
Парологічна серологія характеризується гіпергамаглобулінемією, що супроводжується значним підвищенням рівня IgG4, наявністю аутоантитіл анти-карбоангідрази II, анти-лактоферину, анти-амілази - 2А. Біологічне спостереження з часом показує початок діабету 2 типу та екзокринну недостатність підшлункової залози.

Візуалізація (транспарієтальне УЗД черевної порожнини, ехоендоскопія, КТ-дослідження, холангіо-МРТ, ПЕТ) та ретроградна ендоскопічна холангіопанкреатографія підтверджують дифузне збільшення підшлункової залози, можливо з вогнищевими змінами, а також сегментарне та нерегулярне звуження, але без вторинних антестенотичних дилатацій каналу. Візуалізаційний контроль тонкоголкової аспіраційної пункції або ехоендоскопічного керування з цитологічним аналізом зібраного матеріалу стає корисним для проведення диференціальної діагностики локалізованого запального процесу АТ проти раку підшлункової залози. Наявність інших характерних "запальних" процесів у позапанкреатичних органах "мішені" та реагує на лікування кортикостероїдами доповнює дані візуалізаційного діагнозу АТ.

Враховуючи свій аутоімунний характер та поліорганну асоціацію, як компонент справжнього склерозуючого захворювання, пов’язаного з IgG4, ПА негайно реагує на лікування кортикостероїдами. На додаток до трьох визнаних діагностичних критеріїв - візуалізації, серології та гістології, це справжній терапевтичний тест, але з потенційними діагностичними наслідками для раку підшлункової залози. Ризик рецидиву ПА зменшується при застосуванні лікування ремісії високими дозами кортикостероїдів, імунодепресантів або, можливо, ритуксимабу.