B2 - Sfb1052 Механізми ожиріння
Ви використовуєте застарілий браузер. Оновіть свій браузер сьогодні.
Ми використовуємо файли cookie, щоб забезпечити найкращий досвід роботи на нашому веб-сайті. Якщо ви продовжите, не змінюючи своїх налаштувань, ми будемо вважати, що ви раді отримати всі файли cookie з цього веб-сайту.
B2 - Автофагія як регулятор запалення та дисфункції жирової тканини: роль E2F1
Ми визначили E2F1 як ключовий фактор транскрипції, який керує підвищеною експресією гена аутофагії в жировій тканині людини у людей із ожирінням. Ми припускаємо, що жирова тканина E2F1, фактор транскрипції, який визначає субфенотип ожиріння із високим ризиком на молекулярному рівні, бере участь у двонаправленій кореляційній мережі мікроРНК E2F1, що призводить до посилення аутофагії, запалення та порушення жирової тканини. Щоб перевірити цю гіпотезу, ми визначили наступні цілі:
Ціль 1: Пояснити механізми порушення аутофагії та запалення, що перебувають вгорі.
I. Транскрипційні та посттранскрипційні механізми для регуляції E2F1
II. Зміни, пов’язані з ожирінням, в регуляторній мережі E2F1 miRNA, та
III. Їх передбачувана роль у регуляції аутофагії, запалення та порушення жирової тканини.
Завдання 2: Дослідити наслідки збільшення жирової тканини E2F1 та аутофагії при ожирінні.
I. Визначте сигнальні шляхи, що призводять до збільшення жирової тканини E2F1 у пацієнтів із ожирінням (неупереджений підхід, отриманий на основі даних РНК-Seq щодо E2F1 високої та низької жирової тканини E2F1 у пацієнтів із порівняно ожирінням)
II. Дослідити за допомогою нової моделі in vivo, чи може помірність аутофагії жирової тканини при ожирінні зменшити запалення та метаболічно-ендокринну дисфункцію.
Ефект: Ці дослідження вирішать роль аутофагії макрофагів у жировій тканині, мережі E2F1-mi-РНК, розладу аутофагії жирової тканини, запалення та метаболічно-ендокринних функцій при ожирінні.
Захарія А, Сайдемберг Д, Маннуллі КТ, Коган Н.М., Шехаде А, Сінай Р, Цукер А, Брук-Хаймсон Р, Гольдштейн Н, Хаїм Ю, Дані С, Рудич А., Муссаєф А. Визначна інфраструктура ліпідних мереж у вісцеральних та підшкірних жирових тканинах у людей із надмірною вагою. У J Clin Nutr. 2020 серп. 7; nqaa195.
Майкснер N, Пехт T, Хаїм Y, Халіфа-Каспі V, Гольдштейн N, Тарновський T, Liberty IF, Кірштейн B, Golan R, Berner O, Monsonego A, Bashan N, Blüher M, Рудич А.. Паракринна мережа TRAIL-TL1A із залученням адипоцитів, макрофагів та лімфоцитів викликає дисфункцію жирової тканини нижче від E2F1 при ожирінні людини. Діабет. 2020 липень 30; db191231.
Гольдштейн N, Кезерле Y, Гепнер Y, Хаїм Y, Пехт T, Газіт R, Поліщук V, Liberty IF, Кірштейн B, Шако-Леві R, Blüher M, Рудич А.. Вище накопичення тучних клітин в жирових тканинах людини визначає клінічно сприятливі субфенотипи ожиріння. Клітини. 2020 20 червня; 9 (6): E1508.
Хададі-Бехор С, Хаїм Ю, Пехт Т, Гат Р, Тарновський Т, Геріке М, Рудич А., Автофагія диференційовано регулює обробку ліпідів макрофагів залежно від ліпідного субстрату (олеїнова кислота проти ацетилированного ЛПНЩ) та стану активації запалення., Biochim Biophys Acta Mol Cell Biol Lipid. 2019 вересень 11: 158527
Хайніц S, Гебхардт C, Piaggi P, Крюгер J, Heyne H, Weiner J, Heiker JT, Stumvoll M, Blüher M, Baier L, Рудич А., Kovacs P, Tönjes A. Нокдаун Atg7 зменшує секрецію хемерину в мишачих адипоцитах. J Clin Ендокринол Метаб. 2019 червня 21. Pii: jc.2018-01980.
Гепнер Y, Шелеф I, Комі O, Коен N, Шварцфукс D, Bril N, Rein M, Serfaty D, Kenigsbuch S, Zelicha H, Yaskolka Meir A, Tene L, Bilitzky A, Tsaban G, Chassidim Y, Sarusy B, Ceglarek U, Thiery J, Stumvoll M, Blüher M, Stampfer MJ, Рудич А., Шай І. Благотворний вплив середземноморської дієти на дієту з низьким вмістом жиру може бути опосередкований зменшенням вмісту печінкового жиру. EBioMedicine. 2019 травня 29. pii: S2352-3964 (19) 30358-5.
Гольдштейн Н, Хаїм Ю, Маттар П, Хададі-Бехор С, Мекснер Н, Ковач П, Блюхер М, Рудич А. Лептин стимулює деградацію довгоживучих білків в адипоцитах, пов’язану з аутофагією/лізосомою. Адипоцит. 2019 січня 24.
Boura-Halfon S, Pecht T, Jung S, Рудич А.. Ожиріння та порушення регульованого центрального та периферичного макрофагів перехресних зв’язків. Eur J Immunol. 2018 8 листопада.
Хаїм Ю, Блюер М, Конрад Д, Гольдштейн Н, Клітінг Н, Харман-Бем І, Кірштейн Б, Гінсберг Д, Тарновський Т, Гепнер Ю, Шай І, Рудич А.. ASK1 (MAP3K5) транскрипційно регулюється E2F1 в жировій тканині при ожирінні, молекулярно визначаючи фенотип ожиріння із порушенням метаболізму людини. Кротовий метаб. 2017; 6: 725-36.
Бехор С, Нахмія Д, Елія Н, Хаїм Ю, Ватареску М, Лейкін-Френкель А, Геріке М, Тарновський Т, Лас Г, Рудич А.. Кондиціоновані середовища жирової тканини підтримують біогенез ліпідно-крапельних макрофагів, впливаючи на аутофагічний потік. Biochim Biophys Acta. 2017; 1862: 1001-12.
Пехт Т, Хаїм Ю, Башан Н, Шапіро Х, Харман-Бем І, Кірштейн Б, Клемент К, Шай І., Рудич А.. Підкласи моноцитів циркулюючої крові та макрофаги жирової тканини, насичені ліпідами, при ожирінні людини. PLoS Один. 2016; 11: e0159350.
Слуцький N, Ватареску M, Haim Y, Goldstein N, Kirshtein B, Harman-Boehm I, Gepner Y, Shai I, Bashan N, Blüher M, Рудич А.. Зниження рівня адипонектину призводить до підвищеної аутофагії жирової тканини з ендокринною дисфункцією адипоцитів при ожирінні. Int J Obes (Лонд). 2016; 40: 912-20.
Хаїм Ю, Блюхер М, Слуцький Н, Гольдштейн Н, Клітінг Н, Харман-Бем І, Кіршштайн Б, Гінсберг Д, Геріке М, Гію Джурадо Е, Ковсан Й, Тарновський Т, Качко Л, Башан Н, Гепнер Й, Шай І., Рудич А.. Підвищена експресія гена аутофагії в жировій тканині людини: Потенційна функція E2F1, яка не залежить від клітинного циклу. Автофагія. 2015; 11: 2074-88.
Stienstra R, Haim Y, Riahi Y, Netea M, Рудич А., Лейбовіц Г. Автофагія в жировій тканині та бета-клітині: наслідки для ожиріння та діабету. Діабетологія. 2014; 57: 1505-16.
Хаїм Ю, Тарновський Т, Башарі Д, Рудич А.. Протокол імунопреципітації хроматину (ChIP) для використання у цільній жировій тканині людини. Am J Physiol Endocrinol Metab. 2013; 305: E1172-7.
Пехт Т, Гутман-Тірош А, Башан Н, Рудич А.. Підкласи лейкоцитів периперальної крові як потенційні біомаркери запалення жирової тканини та субфенотипів ожиріння у людей. Obes Rev. 2014; 15: 322-37.
Рудич А., Кліп А. Поміщення Rac1 на шлях до засвоєння глюкози. Діабет. 2013; 62: 1831-2.
Tirosh A, Golan R, Harman-Boehm I, Henkin Y, Schwarzfuchs D, Rudich A, Kovsan J, Fiedler G, Blüher M, Stumvoll M, Thiery J, Stampfer M, Shai I. Функція нирок відповідно до трьох різних дієтичних стратегій схуднення протягом 2 років рандомізованого контрольованого дослідження. Догляд за діабетом.2013; 36: 2225-32.
Wolak T, Sion-Vardi N, Novack V, Greenberg G, Szendro G, Tarnovscki T, Nov O, Shelef I, Paran E., Рудич А.. N-кінцевий остеопонтин, а не білок у повному розмірі або С-кінцевий фрагмент, асоціюється із запаленням каротидного нальоту у пацієнтів з гіпертонічною хворобою. Am J Гіпертонія. 2013; 26: 326-33.
Листопад О, Шапіро Ч, Овадія Х, Тарновський Т, Двір І, Шемеш Е, Ковсан Дж, Шелеф І, Кармі Ю, Воронов Е, Апте РН, Льюїс Е, Хаїм Й, Конрад Д, Башан Н, Рудич А.. Роль IL-1β у запаленні жирової тканини, розширюваності та жирових перехресних зв’язках при ожирінні. PLoS Один. 2013; 8: e53626.
Шапіро Х, Пехт Т, Шако-Леві Р, Харман-Бем І, Кірштейн Б, Куперман Ю, Чен А, Блюхер М, Шай І., Рудич А.. Клітини піни жирової тканини присутні при ожирінні людини. J Clin Ендокринол Метаб. 2013; 98: 1173-81.
Голан Р, Шелеф І., Рудич А., Gepner Y, Shemesh E, Chassidim Y, Harman-Boehm I, Henkin Y, Schwarzfuchs D, Ben Avraham S, Witkow S, Tangi-Rosental O, Liberty IF, Sarusi B, Stampfer MJ, Shai I. Поверхневий жировий підшкірний жир - a передбачуваний виразний захисний жировий склад при цукровому діабеті 2 типу. Догляд за діабетом.2012; 35: 640-7.
Блумер М, Рудич А., Klöting N, Golan R, Henkin Y, Rubin E, Schwarzfuchs D, Gepner Y, Stampfer M, Fiedler M, Thiery J, Stumvoll M, Shai I. Дві моделі динаміки адипокіну та інших біомаркерів у довгостроковому втручанні для зниження ваги. Догляд за діабетом.2012; 35: 342-9.
Кліонський ді-джей, ФК Абдалла, Абелійович Х, [. ], Рудич А., [. ], Цукербраун Б. Настанови щодо використання та інтерпретації аналізів для моніторингу аутофагії. Автофагія. 2012; 8: 445-544.
Maixner N, Kovsan J, Harman-Boehm I, Blüher M, Bashan N, Рудич А.. Аутофагія жирової тканини. Факти ожиріння. 2012; 5: 710-21.
Ковсан Дж, Блюхер М, Тарновський Т, Клотінг Н, Кірштейн Б, Мадар Л, Шай І, Голан Р, Харман-Бем І, Шон МР, Грінберг А.С., Елазар З, Башан Н, Рудич А.. Змінена аутофагія в жирових тканинах людини при ожирінні. J Clin Ендокринол Метаб. 2011; 96: E268-77.
Овадія Х, Хаїм Ю, листопад О, Альмог О, Ковсан Дж, Башан Н, Бенхар М, Рудич А.. Підвищений рівень адипоцитів S-нітрозилаїн націлений на антиліполітичну дію інсуліну: значення для дисфункції жирової тканини при ожирінні. J Biol Chem.2011; 286: 30433-43.
Ковсан Дж., Башан Н., Грінберг А.С., Рудич А.. Потенційна роль аутофагії в модуляції ліпідного обміну. Am J Physiol (Endocrinol Metab). 2010; 298: E1-E7.
Листопад O, Коль A, Льюїс Е.К., Башан N, Двір I, Бен-Шломо S, Fishman S, Wueest S, Konrad D, Рудич А.. Інтерлейкін-1β може опосередковувати резистентність до інсуліну в клітинах печінки у відповідь на запалення адипоцитів. Ендокринологія. 2010; 151: 4247-56.
Блюхер М, Башан Н, Шай І, Харман-Бем І, Тарновський Т, Авінаоч Е, Штумволл М, Дітріх А, Клотінг Н, Рудич А.. Активований сигнальний шлях Ask1-MKK4-p38MAPK/JNK в жировій тканині сальникової залози людини може пов’язати інфільтрацію макрофагів із чутливістю до інсуліну у всьому тілі. J Clin Ендокринол Метаб. 2009; 94: 2507-15.
Harman-Boehm I, Bluher M, Redel H, Sion-Vardy N, Ovadia S, Avinoach E, Shai I, Kloting N, Stumvoll M, Bashan N, Рудич А.. Інфільтрація макрофагів у сальник проти підшкірного жиру в різних популяціях: вплив регіонального ожиріння та супутні захворювання ожиріння. J Clin Endocrinol Metab. 2007; 92: 2240-7.
Башан Н, Дорфман К, Тарновський Т, Харман-Бем І, Ліберті ІФ, Блюхер М, Овадія С, Меймон-Зільберштайн Т, Поташник Р, Штумволл М, Авіноак ч Е,Рудич А.. Мітоген-активовані протеїнкінази, інгібуюча каппаВ-кіназа та інсулінові сигнали в сальниковій тканині людини проти підшкірної жирової тканини при ожирінні. Ендокринологія. 2007; 148: 2955-62.