BestHELP Lexicon кістозна нирка

Кістозні нирки, також як полікістоз нирок призначений, (, ПКД) - це група серйозних, переважно спадкових захворювань нирок. 1 Через формування безлічі (грецька πολ? Σ полі “Багато”) наповнених рідиною камер або везикул, так званих кіст, нирок значно обмежується у фільтруючій функції. Кіста нирки, навпаки, одна окремі Кіста, яка згадується при обстеженні як загально нешкідлива випадкова знахідка.
Генетично обумовлені кістозні нирки - найпоширеніші спадкові захворювання, що загрожують життю людей, і одна з основних причин хронічної ниркової недостатності. Вилікувати можна лише при трансплантації нирки.

Симптоми

Діагностика

Патогенез

Етіологія

Полікістозні зміни нирок - це клінічна картина, яка спостерігається при ряді захворювань.
Вони можуть виникати епізодично як відхилення від нормального розвитку нирок або можуть бути придбані в дорослому житті (Набуті кістозні нирки). Набагато частішою причиною (етіологією) цього захворювання є спадкові дефекти певних генів (Спадкові кістозні нирки).
На сьогоднішній день найбільшу частку має аутосомно-домінантний полікістоз нирок (англ. аутосомно-домінантний полікістоз нирок, ADPKD). 25 Це захворювання є найпоширенішою спадковою причиною хронічної ниркової недостатності: близько 7% усіх хворих на діаліз страждають нею. 26-й
Крім того, різні інші - значно рідше - спадкові захворювання викликають полікістоз нирок. Також можуть розвинутися придбані кістозні нирки - особливо у хворих на діаліз. 27 Оскільки переважна більшість кіст нирок спричинені ADPKD, термін "кіста нирки" часто використовується як синонім для ADPKD.

Спадкові кістозні нирки

Аутосомно-домінантний полікістоз нирок

Аутосомно-домінантний полікістоз нирок (ADPKD) теж Кістозна дегенерація нирок у Поттера III типу 31, є найбільш поширеним спадковим захворюванням, що загрожує життю людей. У всьому світі близько 5 мільйонів людей, постраждалих від ADPKD. Частота захворювання становить від 1: 500 до 1: 1000. 31 У США, наприклад, хвороба в два рази частіше, ніж розсіяний склероз, і вдесять разів частіше, ніж серповидноклітинна анемія. 2 чоловіки та жінки страждають однаково. Раса та походження також не мають значення. Симптоми зазвичай не спостерігаються до зрілого віку. Спадщина ADPKD є аутосомно-домінантною (моногенною) 32 з повною пенетрантністю. 33 34 Через аутосомно-домінантне успадкування половина дітей успадковує мутований ген від своїх батьків на статистичному рівні і самі розвиватимуть ADPKD. Близько 50% всіх носіїв мутації страждають на прогресуючу ниркову недостатність. 34
У середньому віці 58 років замісна терапія нирок показана у половини пацієнтів з АДПКД. 35
Як системне захворювання, інші органи - у більшості випадків печінка - часто уражаються утворенням кісти при ADPKD. 36 Залежно від автора, до 75% постраждалих від ADPKD мають кісти печінки. 2

генетика

[Помилка: не вдалося вирішити цю таблицю]

Молекулярні причини та утворення кісти

Перебіг і прогноз

Ймовірна тривалість життя

В ході дослідження 333 пацієнти з 31 родини з ПКД1 та 291 пацієнт із ПКД2 з 31 родини були порівняні з 398 особами сильної, географічно однакової контрольної групи. Пацієнти з PKD1 досягли середнього віку 53,0 року (± 1,8 року; 95% вірогідність). З іншого боку, хворі на ПКД2 жили в середньому 69,1 року (± 2,2 року; 95%), тоді як пацієнти з контрольної групи мали 78,0 років (± 4,2 року; 95%) (див. Сусідній графік). 66

Причини смерті

У ретроспективному дослідженні було проаналізовано причину смерті 129 пацієнтів з ADPKD. Після цього 36% померли від серцевих захворювань і 24% від інфекцій. У 94% інфекцій був присутній сепсис (зараження крові). Під час розтинів гіпертрофію серця виявили у 89% всіх пацієнтів, а ішемічну хворобу серця - у 81%. Неврологічна подія призвела до смерті у 12% пацієнтів та розриву аневризми мозку у 6%. Церебральний крововилив, спричинений високим кров'яним тиском, був причиною смерті у 5% та ішемічним інсультом у 1% пацієнтів. Жоден пацієнт не помер від раку нирок. 67

Аутосомно-рецесивна полікістозна хвороба нирок

Комплекс NPH-MCKD

? Основні статті: комплекс NPH-MCKD, медулярна кістозна хвороба нирок тип 2, медулярна кістозна хвороба нирок тип 1, нефронофтиз
Комплекс NPH-MCKD (нефронофтиз-медулярна кістозна хвороба нирок) - це група генетично обумовлених захворювань нирок, що призводять до кісти нирки. У випадку нефронофтизу успадкування є аутосомно-рецесивним, тоді як у двох форм медулярної кістозної хвороби нирок воно є аутосомно-домінантним. Загальною клінічною картиною захворювань є утворення кістозних нирок на корково-медулярній межі (кортикомедулярна межа). Усі захворювання комплексу NPH-MCKD призводять, в залежності від ураженого гена, до термінальної ниркової недостатності в певних вікових діапазонах.

Синдром Барде-Бідля

Синдром Барде-Бідля (BBS) є дуже рідкісним олігогенетичним 74 спадковим захворюванням з аутосомно-домінантним спадком. Причиною захворювання є мутації в генах BBS від 1 до 12. Окрім утворення полікістозу нирок 22 75, спостерігається дегенерація сітківки, ожиріння у дітей, інтелектуальна недостатність, вади розвитку сечовидільної та статевої системи та полідактилія (кілька пальців). 76

Бульбовий склероз

При бульбовому склерозі, аутосомно-домінантному спадкуванні, часто зустрічаються окремі кісти нирок. Полікістоз нирок також зустрічається рідше. Причиною цього є, як правило, більші делеції, які впливають як на ген TSC2, який вражений при бульбовому склерозі, так і на ген PKD1; обидва гени розташовані в безпосередній близькості від хромосоми 16. 77

Оро-фаціально-цифровий синдром 1 типу (OFD 1)

Оро-фаціально-цифровий синдром 1 типу, також відомий як синдром Папійона-Ліжа-Псаума, є дуже рідкісним Х-зчепленим домінантним спадковим захворюванням. Поширеність серед новонароджених становить близько 1: 250 000. Хвороба має низку різних симптомів, особливо для обличчя та рота, і тенденція до полікістозу нирок, що спостерігається у багатьох пацієнтів. 78 Останні зазвичай діагностуються дуже пізно, коли ниркова недостатність добре розвинена. 79
Захворювання є смертельним для чоловічої статі пренатально. 80
З орофаціо-цифровим синдромом 2 типу, OFD2 відповідно Синдром Мора називається, змін у нирках не спостерігається.

Набуті кістозні нирки

Особлива форма термінальної нирки, відома як вторинне полікістозне перетворення або як набута кіста нирки (англ. набута кістозна хвороба нирок, ACKD) розвивається у 40-50% усіх пацієнтів після тривалого діалізу. 81 Це дуже серйозне ускладнення термінальної ниркової недостатності (ESRD). 82
У випадку реципієнтів трансплантації можуть постраждати як власні нирки, так і трансплантат. 83 Причиною розвитку набутої нирки, пов’язаної з діалізом, зазвичай є діаліз протягом декількох років для знеболюючої нефропатії. У пацієнтів з термінальною нирковою недостатністю дуже часто зустрічаються кісти на нирках. Частота і розмір кіст зростають із збільшенням тривалості діалізу. 84 Хвороба однаково вражає обидві статі, незалежно від віку пацієнта. Ймовірність того, що рак нирок розвиватиметься як подальше ускладнення, значно зростає, особливо у пацієнтів чоловічої статі. 84

терапія

В даний час не існує затвердженого препарату для лікування полікістозу нирок. Близько 50% усіх пацієнтів з ADPKD - більшість із хворих на полікістоз нирок - потребуватимуть замісної ниркової терапії протягом усього життя. Вилікувати можна лише при трансплантації нирки.

Ад'ювантні заходи

Регулювання артеріального артеріального тиску, як правило, за допомогою інгібіторів АПФ, має особливе значення як допоміжний засіб при полікістозі нирок. Крім того, існує ряд рекомендацій для пацієнтів з кістозними нирками, які також не дозволяють вилікуватися, але роблять прогресування захворювання більш сприятливим для пацієнта.
Оскільки кофеїн підозрюється в прискоренні росту кісти, 85 пацієнтам слід якомога більше уникати напоїв, що містять кофеїн. 2 Дієта з низьким вмістом солі сприяє зниженню артеріального тиску, що пов’язано з порушенням виведення іонів натрію. 86 По можливості слід уникати застосування нестероїдних протизапальних препаратів, змішаних анальгетиків, деяких антибіотиків та інших токсичних для нирок препаратів. Натомість кістозні інфекції лікуються якомога раніше за допомогою кістозних або жовчних антибіотиків. 87

Замісна терапія нирок

Тільки замісна терапія нирок, тобто діаліз або трансплантація нирки, забезпечує виживання пацієнта після термінальної ниркової недостатності. У більшості випадків діаліз відбувається у формі Гемодіаліз, оскільки великі нирки - а часто і печінка - роблять живіт дуже вузьким і єдиним Перитонеальний діаліз отже, неможливо. Якщо можливо, пересадка нирки є кращою перед діалізом. Це дозволяє відновити фізичну форму, якість життя та соціальну інтеграцію пацієнта. Це також значно покращує тривалість життя порівняно з діалізом. Тривалий час очікування донорських нирок є проблематичним через низьку кількість доступних донорських нирок.
Полікістоз нирок - на відміну від попередньої практики - видаляється передтрансплантація лише у виняткових випадках, наприклад, коли об’єм нирки набуває критичного розміру. 2 88 89

Майбутні терапевтичні підходи

Лікування пацієнтів з кістозними нирками лише в США спричиняє щорічні витрати понад 1 млрд. Доларів США. 90 Ця сума по суті є результатом витрат на замісну ниркову терапію, необхідну після термінальної ниркової недостатності.
Збільшення та збільшення розмірів тонкостінних, наповнених рідиною кіст залежить від двох процесів: проліферації клітин епітелію кісти та виділення рідини в цисти. Обидва процеси залежать від cAMP. cAMP стимулює шлях кінази Ras/MAP і, таким чином, призводить до аномального росту клітин.
Крім того, цАМФ активує хлоридний канал CFTR і тим самим сприяє виділенню рідини в кісти. 91 Терапевтичні підходи, що перевіряються в даний час, стосуються як залежних від цАМФ процесів, щоб уповільнити утворення та ріст кісти.
Також досліджується можлива участь білка C-Met і пов'язана з цим терапія інгібіторами C-Met, що дало багатообіцяючі результати в експериментах на тваринах з мишами. 92

Процедури візуалізації та дослідження нових терапевтичних підходів

Пригнічення клітинної проліферації

Пригнічення секреції рідини

У пацієнтів з полікістозом нирок рівень антидіуретичного гормону (вазопресину) підвищений. Рецептор вазопресину V2 експресується в дистальному відділі канальця та збірної трубки. Це місця на нефроні, де відбувається утворення кісти. Вазопресин стимулює утворення цАМФ у дистальних канальцях через рецептор V2. 108
На тваринній моделі антагоністи рецепторів V2 пригнічують утворення цАМФ, збільшують розмір нирок та утворення кісти та захищають функцію нирок. 109
Показано, що антагоніст рецептора V2 толваптан безпечний і добре переноситься пацієнтами з ADPKD у фазах II/III досліджень. В даний час проводиться плацебо-контрольоване подвійне сліпе дослідження на пацієнтах з ADPKD, нормальною функцією нирок та обсягом нирок понад 750 мл. 110 111 112 112

Ускладнення

Кістозні нирки у ветеринарній медицині

Нирки кісти також широко поширені у ветеринарній медицині. Ця клінічна картина особливо поширена у персидських котів. Нирки їх кісти успадковуються як аутосомно-домінантна ознака. Як і в більшості випадків у людини, причиною є мутації гена PKD1. У котів це знаходиться в хромосомі Е3. Постраждалі перси мають точкову мутацію в екзоні 29 гена PKD1. 121 122

історія

Фелікс Лежарс (1863–1932) вперше використав цей термін у своїй дисертації 123 1888 полікістоз нирок. 124
Канадський лікар Вільям Ослер описав це в 1915 р. 125 126 До середини 20 століття лише кілька публікацій займалися цією клінічною картиною. У своїй дисертації в 1957 році Дальгаард першим визнав автосомно-домінантне успадкування ADPKD. 127 У 1985 р. Рідерс та його колеги виявили локус гена PKD1 на 16-й хромосомі у людини. 128

Індивідуальні докази

література

Технічна стаття

В. Кан і Г. Вальц: [http://www.aerzteblatt.de/v4/archiv/artikel.asp?src=suche&id=57422 Аутосомно-домінантний полікістоз нирок.] В: Dtsch Arztebl '' 104, 2007, с. A3022-8.
С. Шаб-Пар: [http://www.medizin-medien.info/dynasite.cfm?dssid=4171&dsmid=83091&dspaid=653327 Полікістоз нирок: випробування еверолімусу.] В: ClinCum '' 10, 2007.
І. Ісікава: Набута кістозна хвороба нирок. В: Кістозна нирка Клювер, 1990, ISBN 9-780-79230-3923 с. 351-377.
Дж. Дж. Грантем і П. А. Габо: Полікістоз нирок. В: Хвороби нирок Маленький Браун, 1988, с. 583-615.

Книги спеціалістів

М. Л. Ватсон (редактор): Полікістоз нирок. Оксфордський ун-т. Press, 1996. ISBN 0-192-62578-0
Х. М. Сасс та П. Шредер (редактори): Навчання пацієнта у разі генетичного ризику. LIT Verlag, 2003, с.147-198. ISBN 3-825-84987-2