Безалкогольна жирна печінка Нові діючі речовини в трубопроводі PZ - Pharmazeutische Zeitung
Даніель Мерк/Як печінковий прояв метаболічного синдрому, неалкогольна жирова хвороба печінки має тривожно високу поширеність, особливо в західних країнах. Ще не затверджено жодного активного інгредієнта для показання NAFL. Але це може незабаром змінитися.
Безалкогольна жирова печінка (NAFL) описує печінкове скупчення жирних кислот і ліпідів із частки 5 відсотків ваги печінки, що не ґрунтується на вторинних причинах, таких як зловживання алкоголем, ліками, спадковими метаболічними захворюваннями тощо. У більшості випадків це можна простежити до переїдання та відсутності фізичних вправ і пов’язано з діабетом 2 типу або метаболічним синдромом.
За поточними підрахунками, до 30 відсотків дорослого населення у всьому світі постраждало від НАФЛ, в деяких західних країнах їх кількість навіть вища. У групах ризику, таких як діабетики, пацієнти з ожирінням та дисліпідемією, передбачається рівень поширеності до 90 відсотків, а НАФЛ також підозрюється у приблизно 11 відсотків підлітків у всьому світі.
Зменшити стеатоз печінки можна, наприклад, шляхом зміни способу життя, але якщо він зберігається або якщо його не лікувати, можуть виникнути серйозні вторинні захворювання. Висока концентрація ліпідів, особливо вільних жирних кислот, призводить до окисного стресу в клітинах печінки, що пошкоджує гепатоцити і може спричинити запалення печінки в результаті.
"width =" 250 "height =" 190 "/>
Занадто багато жиру шкодить печінці. Зокрема, висока концентрація вільних жирних кислот призводить до окисного стресу в органі детоксикації.
За оцінками, до 15 відсотків пацієнтів з НАФЛ розвиватимуть такий безалкогольний стеатогепатит (НАСГ). Функціональна тканина печінки, яка сприяє окислювальному стресу та запаленню, може бути знищена в результаті апоптозу, який замінюється безфункціональною сполучною тканиною. Цей фіброз печінки є незворотним і являє собою перший крок у напрямку цирозу печінки, тому НАФЛ та його ускладнення в даний час є другим найпоширенішим показником для трансплантації печінки і через кілька років повинні витіснити вірусний гепатит С з першого місця. Крім того, окислювальний стрес та запалення в печінці можуть сприяти розвитку карцином. Вважається, що до чверті всіх гепатоцелюлярних карцином можна віднести до цієї хвороби.
Хоча NAFL та NASH є серйозними та широко розповсюдженими захворюваннями печінки, ними довго нехтували з терапевтичної точки зору. На сьогоднішній день не існує затвердженого активного інгредієнта для їх ефективної фармакотерапії, а нинішнє керівництво S2k щодо терапії та профілактики безалкогольної жирної печінки та її вторинних захворювань (опубліковане Німецькою діабетичною асоціацією) в основному передбачає зміни способу життя та фармакотерапію супутніх серцево-судинних захворювань. У США пацієнтам без діабету 2 типу або піоглітазону рекомендують дозу вітаміну Е на добу 800 МО на добу, якщо НАФЛ та діабет присутні разом. Німецькі рекомендації прямо не рекомендують застосовувати ці терапевтичні підходи.
Інтенсивні дослідження
Завдяки тісній взаємозв'язку між НАФЛ та іншими проявами метаболічного синдрому, такими як діабет 2 типу або дисліпідемія, на додаток до вітаміну Е та піогліатцону вивчено численні відомі препарати щодо їх ефективності при НАФЛ та їх ускладнень. Однак пероральні протидіабетичні, гіполіпідемічні та гіпотензивні препарати значною мірою розчарували. Тільки сенсибілізатор інсуліну піоглітазон, гіполіпідецидний препарат езетиміб та антагоністи рецепторів ангіотензину, особливо телмісартан, можуть мати обмежену ефективність. Тож існує нагальна потреба у нових препаратах для ефективної фармакотерапії НАФЛ та НАСГ. Безумовно, через величезну поширеність та відповідно високу кількість пацієнтів, що очікується, дослідження нових діючих інгредієнтів було дуже інтенсивним протягом декількох років і вже дало кілька перспективних кандидатів.
Конвеєр експериментальних препаратів для лікування NAFL та NASH керується двома модуляторами ядерних рецепторів, стероїдним агоністом рецептора фарнезоїду X (FXR) обетихолової кислотою та подвійним агоністом α- та δ-підтипів елафібратора, що активується проліфератором пероксисом (PPAR)., перераховані. Обидва активні інгредієнти перебувають у широкомасштабних дослідженнях, у яких взяли участь 2000 суб'єктів з НАСГ, і вони отримали статус проникаючого препарату (обетихолова кислота) або швидкого (елафібранор) статусу FDA США. Тому згодом можна очікувати схвалення, якщо ефективність може бути підтверджена попередніми дослідженнями у великих колективах. Обетихолова кислота вже затверджена за іншим показанням, а саме при первинному жовчному холангіті.
Експериментальні агенти