Бібліографічна інформація з Німецької бібліотеки - PDF скачати безкоштовно

2 Бібліографічна інформація з Deutsche Bibliothek Deutsche Bibliothek перелічує це видання в Deutsche Nationalbibliografie; Детальні бібліографічні дані доступні в Інтернеті за адресою. 1-е видання видавництвом: Deutsche Veterinärmedizinische Gesellschaft Service GmbH, Gießen Надруковано в Німеччині ISBN Видавець: DVG Service GmbH Frankfurter Straße Gießen 0641 /

бібліографічна

3 Від Інституту експериментальної анестезіології Центру анестезіології та реанімації Університету Йоганна Вольфганга etете Франкфурт-на-Майні Науковий керівник: проф. Х. Ферстер Представлений Інститутом біохімії та ендокринології Університету Юстаса Лібіха Гіссен на кафедрі в особі: проф. W. Schoner Розподіл молекулярної маси гідроксиетилкрохмалю (HES), що зберігається у селезінці та печінці у щурів після внутрішньовенного введення. Полімерні аналітичні дослідження шляхом поєднання ексклюзивної хроматографії та багатокутового лазерного розсіяного світла ІНАВГУРАЛЬНА ДИСЕРТАЦІЯ для здобуття доктора наук у відділі ветеринарної медицини Університету Юстаса Лібіха Gießen Представлено ветеринарним лікарем MARGIT WAGENBLAST з Aalen Gießen 2004

4 З дозволу Департаменту ветеринарної медицини Університету Юстаса Лібіха Гіссен Декан: проф. Лікар. hc.c. Б. Гофманн 1-й доповідач: проф. Х. Ферстер 2. Доповідач: проф. Д-р. В. Гарний день усного іспиту: 19 липня 2004 р

5 Зміст Список скорочень I Вступ 1 I.1 Колоїдні замінники об'єму 1 I.1.1 Активний принцип 4 I.2 Характеристика полімеру HES 5 I.2.1 Заміна 5 I.2.2 Розподіл молярної маси HES 6 I Середнє значення молярної маси (Mw) 7 I Середнє число молярної маси (Mn) 8 I Полідисперсність 8 I Молярна маса при максимумі піку (Mp) 8 I.3 Використання HES у тварин 9 I.4 Фармакокінетика та метаболізм HES 12 I.5 Випуск 19 II Матеріал та методи 20 II.1 Інфузійні розчини 20 II. 2 Експерименти на тваринах 20 II.2.1 Види тварин та умови утримання 20 II.2.2 Введення катетера 21 II.2.3 Інфузія 21 II Процедура під час інфузії 21 II Визначення кількості інфузії 22 II.2.4 Експериментальна установка 22 II.3 Біохімічні методи виявлення 24 II.3.1 Концентрація гемоглобіну 24 II.3.2 Гематокрит 24 II.4 Визначення розподілу молекулярної маси 25 II.4.1 Теоретичні передумови 25 II Хроматографія виключення 25 II Визначення молекулярної маси 25 II.4.2 Прилади та колонки розділення 29 I

7 Зміст III.5.4 III III III IV IV.1 IV.2 IV.2.1 IV.2.2 V VI VII VIII IX Розподіл молекулярної маси в сироватці, печінці та селезінці порівняно 61 Значення сироватки, печінки та селезінки після інфузії HES 450/0,7 61 Значення сироватки, печінки та селезінки після інфузії HES 200/0,5 64 Значення сироватки, печінки та селезінки після інфузії HES 130/0,4 67 Обговорення 69 Модель тварини та клінічні спостереження 69 Розподіл молярної маси HES 71 Розробка методів визначення молярної маси HES 71 HES у сироватці крові, печінці та селезінці 74 Резюме 81 Резюме 83 Бібліографія 85 Список малюнків 100 Список таблиць 103 Додаток 104 Подяки III

8 Список скорочень Список скорочень Å Ångström A 2 Рис. СНІД Anon. B або другий вірусний коефіцієнт Рисунок синдром набутого імунодефіциту, хвороба в результаті зараження вірусом імунодефіциту людини Анонімний коефіцієнт детермінації або C градусів Цельсія 14 C радіоактивно мічений атом вуглецю c концентрація C2, C3, C6 атом вуглецю в положеннях 2, 3 або 6 кільця глюкози приблизно приблизно см сантиметр d діаметр d день (и), тобто це означає Da Dalton dl децилітр dn/dc показник заломлення прирост DS ступінь заміщення e основа природного логарифму та ін. та ін. та ін. та ін. EWG Європейське економічне співтовариство FELASA Федерація європейських товариств з лабораторних тварин Наукова федерація Європейських лабораторних асоціацій наук про тварин g грами g відцентрове прискорення GPC гель проникна хроматографія i

9 Список скорочень h Hb HES HES-Inf. HKT HPLC HPLC-SEC HsdCpb: WU I 0 Inf. Esp. IU k K kcal kda kg L LALLS LDH Ln M MALLS max.mg min MJ ml mm mmhg hour (s) Вміст гемоглобіну Гідроксиетил крохмаль HES інфузія Гематокрит Високопродуктивна рідинна хроматографія Високоефективна рідина -Хроматографія штам щурів (Wistar Unilever) відповідно до номенклатурної інтенсивності інфузії падаючого світла в окремих міжнародних одиницях усунення постійного оптичного коефіцієнта контрастності кілокалорії кіло-далтон кілограм літра низькокутового лазерного розсіяння світла (дослідження малорозмірного лазерного розсіяного світла) лактатдегідрогенази природна багатокутова логарифмова молярна маса Розсіювання (багатокутове дослідження лазерного розсіяного світла) максимум міліграм хвилин мегажоулів мілілітрів міліметрів міліметрів ртуті ii

10 Список скорочень Mn Чисельне середнє значення молярних мас Mp Молярна маса в піковому максимумі діаграми елюції MS Молекулярна заміщення Mw Вага Середнє значення молярних мас Mw/Mn Коефіцієнт полідисперсності n Кількість N Азот NA NaCl нм No O 2 p pa PAS PC PVP P θ r R θ Avogadnome постійний натрій хлорид Navogadnome Імовірність кисню на аналізи Період кислоти SCHIFF (періодична кислота), реакція напр. для виявлення полісахаридів Персональний комп'ютер Полівінілпіролідон Функція розсіювання частинок Радіус, відстань детектора від обсягу розсіювання Перевищення коефіцієнта Релея R Інтенсивність розсіювання (абсолютна інтенсивність розсіювання колоїдного розчину R θl, інтенсивність розсіювання розчинника R θ0) RES ретикулоендотилічний рефрактер θ0 ) див. стандартне відхилення SD Хроматографія для розміру SEC (хроматографія для виключення розмірів) SEC-MALLS-HPLC високоефективна хроматографія для виключення розмірів рідини з поєднаним багатокутовим лазерним розсіяним світлом дослідження sin sine так званий (r) iii

11 Список скорочень t Вкладка "Час". Таблиця та інші одиниці виміру U/L на літр U/хв. Оберти на хвилину над усіма обсягами V проти Y 0 Y i, напр. V D θ λ фіктивне значення вихідного значення в будь-який момент часу t, наприклад кут зміщення об'єму (розсіяного світла) довжина хвилі µ мікро µg мікрограм µl мікролітр Ø середнє iv

17 Вступ I.2 Характеристика полімеру HES. Амілопектин повинен бути хімічно модифікований, щоб отримати стабільні розчини, концентрації яких є онкологічно ефективними. Це трапляється напр. введенням гідроксиетильних груп, які пов'язані з гідроксильними групами атомів вуглецю С2, С3 та С6 глюкозного кільця (див. рис. I-1). Розподіл молекулярної маси та заміна крохмалю характеризують ГЕС для клінічного застосування. Відповідно, HES характеризується середньою молекулярною масою та його заміщенням. HES 200/0,5 - це HES із середньою молекулярною масою (Mw) Дальтон і молярним заміщенням (MS) 50%. Різні препарати класифікуються, з одного боку, відповідно до їх Mw (висока молекулярна маса (

200 кда) і низькою молекулярною масою (

70 кда)), з іншого боку, відповідно до їх РС (високозаміщені (0,7), середньозаміщені (0,5) та низькозаміщені (0,4)). Як і всі інші синтетичні колоїди, HES, оскільки він міститься в розчинах для колоїдного заміщення об'єму, не є однорідною речовиною, але складається з безлічі різних молекул із значним діапазоном розподілу молекулярної маси та розподілом заступників. Тому препарати HES, які можуть значно відрізнятися за своїми технічними характеристиками, можуть бути приховані під порівнянними назвами. I.2.1 Заміна Після часткового гідролізу вихідну речовину, крохмаль, модифікують, замінюючи гідроксильні групи на залишках цукру гідроксиетильними групами. Структурна зміна призводить до двох істотних і бажаних змін властивостей [38]: 5