Бібліографічна інформація з Німецької бібліотеки - PDF скачати безкоштовно

Бібліографічна інформація з Deutsche Bibliothek Deutsche Bibliothek перелічує це видання в Deutsche Nationalbibliografie; Детальні бібліографічні дані доступні в Інтернеті за адресою http://dnb.ddb.de. 1-е видання 2015 2015 видавцем: Deutsche Veterinärmedizinische Gesellschaft Service GmbH, Giessen Надруковано в Німеччині ISBN 978-3-86345-260-5 Видавництво: DVG Service GmbH Friedrichstrasse 17 35392 Giessen 0641/24466 [email protected] www.dvg.de

безкоштовно

Університет ветеринарної медицини в Ганновері Вплив галенової модифікації свинячого панкреатинового продукту на ефективність Дослідження на перев’язаних протоках підшлункової залози, ілеоцекальних свищах мініатюрних свиней ІНВАРГУЛЬНА ДИСЕРТАЦІЯ для здобуття наукового ступеня доктора ветеринарної медицини - доктора медичних ветеринарних лікарів - (доктор мед. Студент Мюнстер Ганновер 2015

Науковий керівництво: ун-т проф. Лікар. Йозеф Камфуес Інститут харчування тварин 1-й рецензент: ун-т-проф. Лікар. Йозеф Камфуес 2-й рецензент: університет-проф. Лікар. Манфред Кіцманн День усного іспиту: 18 травня 2015 р

Мої батьки - особливо моя мати - та Даніель

Частини цієї дисертації вже були представлені на таких конференціях: 16-а конференція Європейського товариства ветеринарного та порівняльного харчування Бидгощ, Польща, 13-15 вересня 2012 р. SCHÜLER N., A. MÖSSELER, S. KOLLECK, PC GREGORY, J. KAMPHUES Kinetic концентрації тригліцеридів у сироватці крові після годування стандартною тестовою дієтою - корисний захід для оцінки ефективності заміщених ліпаз у свиней з перев’язуванням протоки підшлункової залози? Proc. 16-та конференція ESVCN, стор. 98 (ISBN: 978-83-921732-2-9) 67-та щорічна зустріч Товариства з харчової фізіології Геттінген, 19-21 березня 2013 р. SCHÜLER N., A. MÖSSELER, S. KOLLECK, PC GREGORY, J. KAMPHUES Чи є концентрація тригліцеридів у сироватці крові після прийому дієти, багатої жирами, підходящим параметром для тестування ефективності добавок ліпази у міні-свиней, пов’язаних із протоками підшлункової залози, що використовуються як модель для екзокринної недостатності підшлункової залози людини? Proc. Nutr. Фізіол. (2013), том 22, с.41 (ISBN: 978-3-7690-4106-4)

V Зміст 1 Вступ. 1 2 Література. 3 2.1 Підшлункова залоза. 3 2.1.1 Екзокринна підшлункова залоза. 3 2.1.2 Ендокринна підшлункова залоза. 6 2.2 Екзокринна недостатність підшлункової залози (ІПП). 6 2.2.1 Визначення. 6 2.2.2 Етіологія. 7 2.2.3 Симптоми. 10 2.2.4 Діагностика. 13 2.2.5 Терапія. 20 2.3 Вимоги до галеників ферментних препаратів. 26 2.3.1 Вплив споживання їжі на значення рН в хімусі. 29 2.3.2 Вплив споживання їжі на моторику шлунково-кишкового тракту. 34 2.4 Травні ферменти для заміщення ферментів. 44 2.4.1 Ферментні препарати. 45 2.4.2 Галенова упаковка. 51 2.4.3 Використання на практиці. 57 3 Власні розслідування. 59 3.1 Матеріал та методи. 59 3.1.1 Мета експерименту. 59 3.1.2 Класифікація в загальному контексті роботи над мініатюрною свинею, перев’язаною протокою підшлункової залози. 59 3.1.3 Дослідні тварини. 60 3.1.4 Імплантація постійного венозного катетера у зовнішню яремну вену. 62 3.1.5 Утримання лабораторних тварин. 65 3.1.6 Годування та експериментальні корми. 66 3.1.7 Ферментні продукти. 72 3.1.8 План випробувань. 75 3.1.9 Вилучення та збір зразків. 81 3.1.10 Обробка та підготовка зразків. 83 3.1.11 Аналіз зразків. 84 3.1.12 Методи розрахунку. 89 3.1.13 Статистичні методи. 91 3.2 Результати. 92

VI 3.2.1 Огляд. 92 3.2.2 Експеримент 1 (класичний експеримент засвоюваності). 93 3.2.3 Експеримент 2.1 (скринінговий експеримент). 108 3.2.4 Експеримент 2.2 (вимірювання рівня TGL у сироватці крові). 118 4 Обговорення. 125 4.1 Критика методів. 125 4.1.1 Використані експериментальні тварини. 125 4.1.2 Методика збору та обробки зразків. 129 4.2 Порівняльна оцінка двох фарфорових мультиферментних продуктів. 131 4.2.1 Вплив фармацевтичної модифікації на ефективність (класичний тест на засвоюваність). 131 4.2.2 Вплив складу досліджуваної дієти на оцінку ефективності ферменту (скринінговий тест). 150 4,3 Рівень TGL у сироватці крові Показник ефективності заміщених травних ферментів. 158 4.3.1 Оцінка різних непрямих методів випробувань для визначення засвоюваності жиру. 158 4.4 Висновки. 166 5 Резюме. 168 6 Резюме. 172 7 Бібліографія. 175 8 Додаток. 209 8.1 Перевірка активності кормів та ферментів. 209 8.2 Піддослідні тварини. 213 8.3 Експеримент 1: Дослідження попередньої засвоюваності. 215 8.4 Експеримент 1: Дослідження засвоюваності по всьому травному тракту. 231 8.5 Експеримент 2.1: Скринінг-експеримент. 238 8.6 Експеримент 2.2: Вимірювання рівня TGL у сироватці крові. 274

XXI Список скорочень & і приблизно однаковий відповідає за визначенням одній і тій же зареєстрованій торговій марці Ɣ Гамма φ (вміст їжі) 13 дихальний тест C-TGAT з 13 C міченими тригліцеридами A. Arteria ACP Алкогольний хронічний панкреатит AOCS Американське товариство нафтових хіміків AUC Area Under the Curve AUC corr. b BSE приблизно CCK CP Cr 2 O 3 d DE DGE, тобто epft EPI ERCP та ін. ffs Базально-скоригована зона під кривою Базальна величина Губчаста енцефалопатія великої рогатої худоби близько Холецистокінін Хронічний панкреатит Діаметр оксиду хрому Перетравна енергія Німецьке товариство з харчування, в.в. це означає ендоскопічний тест функції підшлункової залози Екзокринна недостатність підшлункової залози Ендоскопічна ретроградна холангіо-панкреатографія та ін. Вільні жирні кислоти g означають прискорення внаслідок сили тяжіння (Центральна Європа: 9,81 м/с 2) GE валової енергії ge чутливої ​​до глютену ентеропатії gm здорової людини загальної загальної кількості GIT шлунково-кишкового тракту HDand дієти

XXII Ed Editor i Кількість вимірювань, тобто Міжнародні одиниці k Концентрація n.a. не вказано розділ. Розділ k.c. Немає продажу хімусу KD Комбінована дієта KH Вуглеводи KM Маса тіла KT (K тварини) Контроль тварин LCT Тригліцериди з довгим ланцюгом LD Ліпазна дієта M. М'язи MB тест Малабсорбція крові MC MC Хвороба Крона MCT Середньоланцюгові тригліцериди MEP Багатоферментний продукт MIN Математичний мінімум MCS хвороби ящуру Mm . М'язи MW Середнє арифметичне n Кількість NBT-PABA N-Бензоїл-L-Тирозил-Параамінобензойна кислота № Кількість OCTT Час транзиту оро-цекалів через органічну речовину OTTT Тест на толерантність до перорального тригліцериду p Імовірність помилки PAA Атрофія підшлункової залози PAL Рівень фізичної активності (рівень фізичної активності) Тварини, перев’язані з підшлунковою залозою з ферментаційною заміною PL тварини Тварини, перев’язані з підшлунковою залозою ppr. прийом після їжі praecaecal rer груба ендоплазматична сітка Rfa сира клітковина rgl рекомбінована шлункова ліпаза

XXIII rhbssl рекомбінований людський жовч стимульована сіллю ліпаза Rp сирий білок sb. мабуть, так дивіться вище STABW стандартне відхилення svq очевидна засвоюваність TGL тригліцериди t M TM tn TS U час до затоплення маркера при диверсійній фістулі Офіційно незареєстрована торгова марка вимірювання часу сухих речовин одиниць та та інші, серед іншого, від вихідної речовини V. vena va особливо VDLUFA Verband Deutscher Landwirtschaftlicher Дослідницькі та дослідницькі інститути Vit. Vitamin VQ Перетравність Wdf. Відновлення напр. Наприклад, одиниці СІ або похідні одиниці СІ та відповідні скорочення для степенів десятка, а також хімічні елементи та молекулярні формули не перелічені у списку скорочень.

2 Біодоступність) 1. Обидва механізми можуть покращити засвоюваність поживних речовин. На цьому тлі в цій роботі були перевірені наступні гіпотези: Гіпотеза 1: Спеціальна модифікація галенового препарату свинячого багатоферментного препарату призводить до більш високої ефективності продукту, незалежно від складу корму. Гіпотеза 2: Визначення тригліцеридів після їжі в сироватці крові дозволяє оцінити ефект ліпази і тому може бути використано як альтернатива дослідженням засвоюваності для перевірки ефекту ліполітичних ферментів на основі розщеплення та всмоктування харчових жирів після прийому всередину. Для дослідження вищезазначених гіпотез було застосовано два експериментальних підходи, а саме, з одного боку, проведення досліджень засвоюваності в класичному методі та в скринінговому тестовому методі з використанням двох квантово різних свинячих багатоферментних продуктів із варіацією дозування та випробовуваної дієти, а з іншого боку - визначення концентрація тригліцеридів після їжі у сироватці крові. 1 доктор P.C. Григорій (24 жовтня 2012 р.), Особисте спілкування; Abbott Laboratories GmbH, Ганновер

Література 5 про дуоденальну ентеропептидазу (ентерокіназу). Потім трипсин активує всі інші зимогени в підшлунковій залозі, див. Малюнок 2-1 (BERG та ін., 2003). Регуляція секреції ферментів підшлункової залози Регуляція секреції підшлункової залози відбувається як безпосередньо за допомогою гормонів, таких як секретин і холецистокінін (CCK), так і опосередковано через продукти розпаду їжі, які в свою чергу викликають секрецію CCK або секретину в ендокринних клітинах кишечника (рис. 2-1 ). Ферментний склад панкреатичного соку також залежить від складу їжі (CORRING 1980; HOLTMANN et al. 1997), див. Розділ 2.3. Рисунок 2-1: Схематичне зображення регуляторних процесів екзокринної підшлункової залози (SCHARRER та WOLFFRAM 2005; MÖSSNER та KEIM 2011)

8, що спочатку може призвести до панкреатиту, а згодом до ІПП. На малюнку 2-2 показано найпоширеніші причини захворювання на ІПП у людей та собак. Незалежно від причини ІПП, симптоматична терапія захворювання складається із заміщення ферментів. Терапевтична процедура лікування ІПП пояснюється в розділі 2.2.5. Рисунок 2-2: Причини екзокринної недостатності підшлункової залози у людей та собак (DURIE 1997; WIBERG 2004; KELLER and LAYER 2005; FIEKER et al. 2011; MÖSSNER and KEIM 2011; LÖHR et al. 2013)

12 жирів особливо важливі для недоїдаючих пацієнтів (наприклад, дітей із муковісцидозом), оскільки вони є важливим джерелом енергії. Зниження кишкової абсорбції цинку спостерігається також у зв'язку із захворюванням ІПП (BOOSALIS et al. 1983; DUTTA et al. 1998). Однак замісну терапію ферментами не слід розпочинати лише на основі клінічних очевидних симптомів, оскільки в іншому випадку маскування інших причин може призвести до недостатнього успіху терапії (LÖHR et al. 2013). Секреція панкреатичного соку, а отже, і бікарбонату в дванадцятипалу кишку також є недостатньою або взагалі відсутньою, коли переважає ЕПІ, так що значення рН кишечника в дванадцятипалій кишці недостатньо підлужується або кислота, що виділяється в шлунку, не нейтралізується і, отже, значення рН хімусу в проксимальній частині тонкої кишки нижчий (рН 3-5), ніж у фізіологічних умовах (ROBINSON et al. 1990; GUARNER et al. 1993), так що ефективність ферментів підшлункової залози порушується (DOMÍNGUEZ-MUNOZ 2011). Наприклад, внутрішньодуоденальне значення рН 7 г/добу вважається патологічним). Пацієнтам цей метод тестування часто незручний, і повний збір зразків неможливий

Концепція літератури встановлена ​​на основі кількості споживаного жиру (STERN et al. 2011). Рекомендується 500-4000 МО ліпази/г харчового жиру (STERN et al. 2011). Дозування на кілограм KM має більший сенс для дітей, ніж для дорослих, оскільки взаємозв'язок між споживанням жиру та їжею зменшується із збільшенням віку (BOROWITZ et al. 1995). Наприклад, діти споживають близько 5 г жиру/кг ІМ/день, а дорослі близько 2 г жиру/кг ІМ/день (BOROWITZ et al. 1995). Загально рекомендовані рекомендації щодо дозування для дорослих та дітей наведені в таблиці 2-1 та таблиці 2-2. Рекомендується приймати MEP разом з їжею або закускою або відразу після цього, щоб ферменти могли змішуватися з харчовою м'якоттю, див. Розділ 2.4.2.3 (BOROWITZ et al. 1995; DOMÍNGUEZ-MUNOZ et al. 2005; STERN et al. . 2011). Таблиця 2-1: Рекомендації щодо дозування продуктів панкреатину для дорослих Концепція дозування Дозування [IE] ліпаза [IE]/їжа 25 000-40 000 [3] [4] [5] ліпаза [IE]/закуска 5000-25 000 [5] ліпаза [IE ]/кг КМ/їжа Література: 10 000! [1] [2] [5] [6] [7]; (500-2 500 [6]) [1] LITTLEWOOD (1996) [2] FITZSIMMONS та ін. (1997) [3] LAYER та ін. (2001) [4] LAYER and KELLER (2003) [5] FIEKER та ін. (2011) [6] STERN та ін. (2011) [7] LÖHR та ін. (2013)

22 Таблиця 2-2: Рекомендації щодо дозування продуктів панкреатину для немовлят та дітей Концепція дозування Ліпаза [IE]/120 мл дитячого харчування Ліпаза [IE]/кг BM/їжа Ліпаза [IE]/г харчового жиру Література: Немовлята 2500-3000 [2] маленьких дітей (6-30 місяців) k. А. 500 [3] 300-1000 [4] дітей (1 г/см 3 = 1 г/см 3 [15] розміром частинок 1 мм С12), розділених на жирні кислоти (MALJAARS et al. 2008). Крім того, розрізняють насичені та ненасичені жирні кислоти (ZORN 2004; MALJAARS et al. 2008). Жирні кислоти з довжиною ланцюга С10 і МСТ, які раніше гідролізувались до середньоланцюгових жирних кислот шлунковою та підшлунковою ліпазами, негайно всмоктуються у венозний та портальний кровотік завдяки своїй полярності після всмоктування в тонкому кишечнику (клітини слизової оболонки) (RUPPIN та MIDDLETON 1980; BECKERS et al. 1992; MALJAARS et al. 2008). Однак близько 30% застосованої кількості МСТ може навіть всмоктуватися в слизову оболонку кишечника у незміненому вигляді (без попереднього ферментативного розщеплення) (RUPPIN та MIDDLETON 1980). LCT (> C10 або> C12), навпаки, спочатку ферментативно перебувають у лангкеті-