Бігуанід - біологія

Похідні бігуаніду є групою препаратів, які були розроблені спеціально для лікування цукрового діабету. Єдиною речовиною, що залишилась у цьому показанні, є метформін, значення якого як перорального протидіабетичного засобу є великим, незважаючи на розробку нових діючих інгредієнтів, і є однією з перших ліній лікування цукрового діабету 2 типу серед лікарських засобів. [1] За зовсім іншим показанням бігуанід прогуаніл в основному використовується в комбінованій терапії для профілактики та терапії малярії (див. Там). [2]

Бігуаніди структурно пов’язані з алкалоїдом Галегін пов’язаний з інгредієнтом рути кози (Galega officinalis). Протягом сотень років ця рослина використовувалася в народній медицині при різних недугах, включаючи зниження рівня цукру в крові. [3]

Представник

• Метформін
• Фенформін (припинено в 1978 р.)
• Буформін (знятий з ринку в 1978 р.)
• Прогуаніл

Вплив та використання

Бігуаніди як пероральні антибіотики знижують рівень цукру в крові у діабетиків, не впливаючи на баланс інсуліну. Вони також мають пригнічувач апетиту. Метформін застосовується при цукровому діабеті 2 типу. Це альтернатива сульфонілсечовинам, особливо у пацієнтів із зайвою вагою, оскільки вони часто призводять до збільшення ваги. В окремих випадках метформін також можна використовувати як додаткову терапію при цукровому діабеті 1 типу, наприклад, якщо пацієнт страждає на цукровий діабет 1 типу із надмірною вагою та ваговою інсулінорезистентністю. [4]

Механізм дії

Ефект бігуанідів, очевидно, являє собою комбінацію декількох механізмів, які ще не до кінця з’ясовані. На відміну від інших пероральних антидіабетиків, ефект зниження рівня цукру в крові настає лише через кілька днів. У здорових пацієнтів прийом бігуанідів менше впливає на рівень цукру в крові.

• Завдяки своїй ліпофільності бігуаніди зберігаються в мембрані епітеліальних клітин кишечника і там погіршують активний транспорт глюкози і, отже, її всмоктування з кишечника.
• З іншого боку, бігуаніди також накопичуються в клітинах печінки, де вони інгібують транспорт субстрату (піруват) в мітохондрії і тим самим переривають дихальний ланцюг. Результатом є знижений глюконеогенез та синтез АТФ у клітинах печінки. Крім того, утилізація лактату пригнічується, що призводить до накопичення лактату в організмі і може призвести до лактоацидозу, що може мати летальні наслідки, особливо у пацієнтів із порушеннями функції нирок.
• Зрештою, збільшення інсулінових рецепторів на скелетних м'язах, швидше за все, призведе до підвищення ефективності інсуліну і, отже, до збільшення споживання глюкози.

Окремі бігуаніди відрізняються між собою за механізмами дії, з яких можна отримати різницю в ефективності та небажаних ефектах.

небажані ефекти

Складний механізм дії бігуанідів призводить до інколи серйозних побічних ефектів. Часто трапляються такі шлунково-кишкові скарги, як діарея, нудота та блювота. Кілька випадків лактоацидозу, деякі з яких були летальними, призвели до того, що препарати, що містять фенформін як активну речовину, були вилучені з ринку США в 1977 році. У Німеччині дозвіл на застосування фенформіну та буформіну було скасовано в 1978 році, після того як ці препарати стали стандартною терапією діабету понад 20 років. Значно менше ліпофільний метформін, який, здається, втручається менш сильно в дихальний ланцюг, піддається низькому ризику лактоацидозу, якщо спостерігаються протипоказання.

Резюме

Бігуаніди не викликають гіпоглікемії і не стимулюють апетит. Метформін застосовується в пероральній терапії першого ряду при цукровому діабеті 2 типу. Можливі протипоказання обмежують групу пацієнтів. Наприклад, лише пацієнти, у яких функції нирок та печінки не порушені, можуть отримувати лікування метформіном. Серйозні серцево-судинні або легеневі захворювання також висловлюються проти використання метформіну. Метформін слід робити на паузі, якщо організм зазнає особливих стресів, таких як інфекційні захворювання, операції та вагітність. Після публікації кількох великих досліджень він застосовувався як препарат першого вибору у багатьох діабетиків 2 типу з кінця 1990-х. Без офіційного дозволу метформін успішно застосовується в гінекології при синдромі полікістозу яєчників. [5]

---