Білораніб призводить до втрати ваги за рахунок зменшення біосинтезу жиру та стимуляції ліполізу

Короткі медичні повідомлення від Німецького товариства ендокринології
(Проф. Гельмут Шац, Бохум)

зменшення

Білораніб призводить до втрати ваги за рахунок зменшення біосинтезу жиру та стимулювання ліполізу та окислення жиру при незмінних харчових поведінках

28 серпня 2013 року у блозі Німецького товариства ендокринології (1) з’явилася публікація про білораніб для схуднення. Зараз 5 листопада 2015 р. Ешлі Шумейкер та ін. (2) на «Тижні ожиріння 2015» у Лос-Анджелесі про вражаючі результати з Белоранібом, інгібітором метіонінамінопептидази-2 від Zafgen (ZGN-440) у пацієнтів із зайвою вагою та пошкодженням гіпоталамусу. Втрата ваги та покращення кардіо-метаболічного профілю відбулися протягом короткого періоду часу. "Тиждень ожиріння" - це спільна щорічна конференція Американського товариства метаболічної та баріатричної хірургії та Товариства ожиріння.

Швець та ін. з Нешвілла, штат Теннессі, рандомізований для дослідження фази II за даними дорослих із ожирінням гіпоталамічне пошкодження мозку для терапії білоранібом 1,8 мг в/в два рази на тиждень або плацебо протягом 4 тижнів, а потім ще 4 тижні як відкрите продовження, коли всі пацієнти отримували 1,8 мг білоранібу. Через 4 тижні група білоранібу продемонструвала значно більше зниження високочутливого С-реактивного білка (-13,7 проти -4,7 мг/л) та суттєво різні зміни адипонектину (+1,5 проти +0,3/мкг/мл) та лептину (- 21,2 проти -1,3 нг/мл). Вага поведінки: -3,4 проти -0,25 кг. Після ще чотири тижні (відкрите розширення) відмінності залишились: Високочутливий С-реактивний білок: -9,6 мг/л, адипонектин +1,8/мкг/мл та лептин -25,4 нг/мл. Серйозних небажаних побічних ефектів не було.

На 72-му конгресі Американської діабетичної асоціації у Філадельфії у 2012 році було проведено рандомізоване подвійне сліпе дослідження I фази з білоранібом, і вже повідомлялося про результати безпеки та переносимості речовини. 25 жінок із серйозним ожирінням було за 25 днів

Схудли на 4 кг, хоча вони могли продовжувати їсти, як хотіли. Тригліцериди, діастолічний артеріальний тиск і С-реактивний білок також знизились. Найпоширенішими побічними ефектами були нудота, реакції в місцях інфузії та головний біль, переважно легкий до помірний та самообмежувальний (3). У березні 2015 року компанія Zafgen оголосила, що розпочинає багатоцентрове дослідження фази III протягом 6 місяців із надмірною вагою пацієнтів із ожирінням з 12 років Синдром Прадера-Віллі стартовий (4).

На відміну від препаратів проти ожиріння Qsymia та Belvic, корисний ефект при застосуванні препарату Белораніб досягався при збереженні попередніх харчових звичок, мабуть, завдяки підвищеному спалюванню жиру. Посилений термогенез все частіше стає предметом проблем із вагою (5). Серйозні та небезпечні побічні ефекти спостерігались у Qsymia та Belvic, обох препаратів, що діють на центральну нервову систему. Для білоранібу спочатку слід провести довгострокові тести, щоб визначити, наскільки безпечний цей препарат у більш широкому застосуванні. Білораніб міг би стати “блокбастером”, якщо безпека, переносимість та ефективність надаються протягом тривалого періоду часу. Звичайно, слід мати на увазі, що інгібування метіонін амінопептидази-2 може втручатися в організм різними способами: Наприклад, такий інгібітор був протестований ще в 2004 році для лікування ревматоїдного артриту (6), а також для лікування неходжкинських лімфом.

(1) Гельмут Шац: Белораніб, підхід до терапії ожиріння: вплив на ліпідний обмін на периферії тіла, а не в мозкових центрах.
Повідомлення в блоці DGE від 28 серпня 2013 року

(2) Ешлі Шумейкер та співавт.: Фаза 2 випробування препарату Белораніб, інгібітора метіонінамінопептидази 2 (Metab2), продемонструвала покращений кардіо-метаболічний профіль із втратою ваги у пацієнтів із ожирінням, пов’язаним із пошкодженням гіпоталамуса.
Тиждень ожиріння 2015, Лос-Анджелес, 5 листопада, Реферат T-OR-2068

(4) Фонд для досліджень Прадера-Віллі: Фаза 3 ZGN-440 (Білораніб) у осіб із надмірною вагою або ожирінням із синдромом Прадера-Віллі (bestPWS).
http://www.fpwr.org/phase-3-trial-of-zgn-440-beloranib-in-obese-subjects-with-prader-willi-syndrome/

(5) Гельмут Шатц: Їжте повільніше і випивайте півлітра води перед кожним прийомом їжі: так можна схуднути!
Повідомлення в блозі DGE від 16 січня 2015 року

(6) Сільві Г. Берньє та ін.: Інгібітор метіонінамінопептидази-2, PPI-2458, для лікування ревматоїдного артриту.
Proc Natl Acad Sci США. 2004 20 липня; 101 (29): 10768-10773

Прокоментуйте цю публікацію !