Більш ефективна вакцина AstraZeneca з половиною дози

Результати, запропоновані вакциною проти коронавірусу Оксфорд-АстраЗенека, обнадіюють, але вони мають неоднозначність. Дані, схоже, вказують на суперечливі показники ефективності залежно від введених доз.

більш

Серед кандидатів на вакцини у боротьбі з коронавірусом, які випливають із співпраці Оксфордського університету та групи AstraZeneca, виділяються обнадійливими результатами. Нещодавно в прес-релізі було оголошено про рівень ефективності 70%. Тим не менше, схоже, дані трохи складніші, ніж можна судити про цю цифру. Все це було б питання дозування, і те, що дослідники виявили, не є інтуїтивним.

Контр-інтуїтивні результати

Ефективність 70% насправді була б середньою з двох даних: коефіцієнт ефективності для ін'єкції половини дози вакцини та для ін'єкції всієї дози, для якої вакцина зазвичай розроблена. Ci, щоб гарантувати оптимальний захист. Але на спеціалістів чекав сюрприз: вакцина була більш ефективною, коли ін’єкція залишалася неповною! Дійсно, при половинній дозі спостерігається ефективність буде 90% проти лише 62% захисту після ін'єкції другої половини, через місяць після.

Помилка людини чи біологічне явище? Журі все ще немає. "Ми проведемо детальне розслідування, щоб зрозуміти, чому саме ми отримуємо кращу ефективність завдяки половині дози", - сказала Сара Гілберт, професор вакцинології та керівник групи Оксфордського університету. Його інтуїція полягає в тому, що половина дози краще "імітує" те, що відбувається, коли людина заражена. «Можливо, введення невеликої кількості вакцини для початку та подальшого застосування з більшою кількістю є кращим способом активізувати імунну систему і дати нам найсильнішу та найефективнішу імунну відповідь. "

Наступний крок: бал у США

Результати не змогли заінтригувати вчених, які очікували набагато кращого захисту за допомогою двох ін’єкцій. На жаль, на етапах випробувань занадто пізно змінювати протокол у Великобританії, але випробування в США цілком можуть бути адаптовані таким чином, щоб вводити одну половину дози. Однак різні методології та засоби вимірювання ускладнюють будь-яке порівняння та ставлять дослідників у дилему.

Вакцина "Оксфорд-АстраЗенека" обіцяє бути дешевшою та простішою для зберігання, ніж розчини, вироблені Moderna або Pfizer, і група оголосила про плани виготовити майже 3 мільярди доз наступного року. Однак чи потрібно буде оцінювати ефективність вакцини щодо конкурентів на основі половини дози або повної дози? На даний момент дискусія залишається відкритою.

Коронавірус: вакцина AstraZeneca показує обнадійливі результати у людей похилого віку

Стаття Futura з AFP-Relaxnews, опублікована 19 листопада 2020 року

Менш просунутий, ніж у Pfizer-BioNTech та Moderna, кандидат на вакцину від британської фармацевтичної групи AstraZeneca та Оксфордського університету показує обнадійливі результати. Опубліковані дані показують, що він викликає імунну відповідь у людей похилого віку, групи найбільш вразливих до Covid-19, ідентичну реакції наймолодших.

Вакцина Covid-19, розроблена AstraZeneca та Оксфордським університетом, викликає імунну відповідь у людей похилого віку, особливо груп ризику, згідно з результатами, опублікованими в четвер, які підтверджують заяви, зроблені вже в жовтні. Однак ці проміжні результати відносяться до менш просунутої стадії розробки, відомої як "фаза 2", ніж ті, про які протягом останніх десяти днів готували вражаючі анонси виробники BioNTech-Pfizer та Moderna. Вони обидва запевнили, що їхня вакцина ефективна на 95% та 94,5% на основі результатів останнього етапу клінічних випробувань (фаза 3). Ці оголошення ще не були предметом детальної публікації в науковому журналі.

Результати фази 2 проекту AstraZeneca та Оксфордського університету оприлюднює в четвер медичний журнал The Lancet. Основний урок: ця вакцина провокує у найстарших досліджуваних (старше 56 років) імунну відповідь, ідентичну тій, яку вона викликає у наймолодших (від 18 до 55 років). Це спостереження є важливим, оскільки, як нагадує The Lancet, "у дорослих людей десятикратний ризик розвитку важкої форми Covid-19, і тому важливо, щоб вакцина, призначена для боротьби з цією хворобою, була ефективною у цій групі населення".

Імунна система, яка слабшає з віком

"Імунна відповідь, яку провокують вакцини, часто слабшає у людей похилого віку, оскільки імунна система з часом поступово слабшає", - сказав професор Ендрю Поллард, один із керівників випробувань в Оксфордському університеті. Однак дослідники відзначають обмеження їх дослідження. Середній вік у найстарішої групи учасників становив 73-74 років, і мало хто з них мав проблеми зі здоров'ям. "Тому може бути, що вони не є представниками всього літнього населення, включаючи людей, які проживають у спеціальних установах або тих, кому за 80", - зазначає The Lancet.

Тому ці результати доведеться "підтвердити у більшій вибірці добровольців, включаючи людей похилого віку, які страждають на проблеми зі здоров'ям": це мета досліджень 3 фази, які зараз проводяться для цієї вакцини, які стосуються тисяч людей.

У фазі 2 брали участь 560 учасників (160 у віці від 18 до 55 років, 160 від 56 до 59 та 240 старше 70 років). Вони були розділені на кілька груп, де їм вводили вакцину або інший препарат, щоб мати можливість порівняти та оцінити ефективність цієї.

Зі свого боку, альянс Pfizer-BioNTech запевнив у середу, що власна вакцина була ефективною для людей старше 65 років згідно з результатами фази 3, що ще не підтверджено їх публікацією.

Коронавірус: відновлення клінічних досліджень вакцини Оксфорд

Стаття Джулі Керн, опублікована 29 жовтня 2020 року

FDA дозволила відновити клінічні дослідження оксфордської вакцини в США, призупиненої з вересня 2020 року. Вакцина AstraZeneca у співпраці з Оксфордським університетом знову бере участь у боротьбі проти лікування Covid-19. Фармацевтична компанія сподівається представити останні результати свого кандидата до кінця року.

Після того, як один із учасників захворів, у вересні минулого року клінічні дослідження "оксфордської вакцини", кандидата на вакцину для боротьби з коронавірусом, мали бути припинені. У прес-релізі фармацевтична компанія оголосила, що Управління з контролю за продуктами та ліками (FDA) дозволило відновити клінічні випробування вакцини в США, вважаючи їх безпечними. Вони вже були відновлені у Великобританії, Бразилії, Південній Африці та Японії за погодженням з органами охорони здоров'я кожної країни.

Паскаль Соріот, P.-D.G. AstraZeneca заявила: “Відновлення клінічних випробувань у всьому світі є чудовою новиною, оскільки це дозволяє нам продовжувати наші зусилля з розробки цієї вакцини, щоб допомогти перемогти цю жахливу пандемію. Нас повинен заспокоїти турбота незалежних регуляторних органів щодо захисту населення та забезпечення безпеки вакцини до того, як вона буде схвалена до використання ».

Оксфордська вакцина затверджена на сезон відпусток ?

В результаті співпраці Оксфордського університету та AstraZeneca вакцина AZD1222, яка раніше називалася ChadOx1, проходить останні етапи тестування (фаза III) перед продажем. AstraZeneca повідомляє, що остаточні результати очікуються до кінця 2020 року та будуть опубліковані в рецензованих наукових журналах. Це одна з десяти найбільш прогресивних досліджуваних вакцин. За результатами фази III, вона може бути затверджена органами охорони здоров’я до грудня 2020 року. Китай уже затвердив чотири вакцини-кандидати проти Covid-19 та Росії, лише одну після клінічних досліджень.

Коронавірус: Оксфордська вакцина ініціює імунну відповідь за попередніми результатами

Стаття опублікована 21 липня 2020 року Джулі Керн

Гонка за вакцину проти коронавірусу все ще триває. Серед кандидатів вакцина Оксфорд у співпраці з AstraZenaca щойно опублікувала результати першого етапу клінічних випробувань для вакцини ChAdOx1. Вони позитивні, але гонка буде довгою, а до фінішу ще далеко.

Незважаючи на прихід сонячних днів, незважаючи на арешт, коронавірус все ще поширюється від людини до людини. Хоча носіння маски стало обов’язковим у закритих громадських місцях у Франції, щоб обмежити відродження епідемії, такі країни, як Індія та Бразилія, все ще потрапляють у суєту першої хвилі зараженого населення. У плані наукових досліджень лабораторії та експерименти йдуть повним ходом. Але, оскільки Рим не був побудований за день, розробка ефективної та безпечної вакцини чи лікування потребує часу.

20 липня 2020 року в The Lancet були опубліковані результати клінічних випробувань фази 1/2 вакцини, розробленої в Інституті Дженнера при Оксфордському університеті в Англії у партнерстві з AstraZeneca. Вони дають перше позитивне розуміння викликаного імунітету та його токсичності. .

Аденовірус мавпи та білок S коронавірусу

Оксфордська вакцина ChAdOx1 (для аденовірусу шимпанзе Оксфорд 1) складається з відтворюваного аденорівуса шимпанзе, який був генетично модифікований. Вчені ввели в його геном кодуючу частину S білка SARS-CoV-2 за допомогою плазміди. Його імуногенність була підтверджена лише кілька місяців тому, наприкінці травня 2020 року, на резус-макаках .

З огляду на обнадійливі результати, дослідники розпочали клінічне дослідження ChAdOx1, перші результати якого зараз доступні і яке проводилось у п’яти різних лікарнях Англії. Це рандомізоване дослідження, тобто, що добровольців розподіляли у різні групи навмання, і в режимі одиничного сліпого лікування лікарі знали проведене лікування, але не добровольці. Результати тестової групи, яка отримала ін’єкцію ChAdOx1, порівнюють з контрольною групою, якій вводили іншу вакцину MenACWY (призначену для боротьби з менінгококами), згідно з тим же протоколом.

Реакції під час вакцинації, але відсутність токсичності

У цьому клінічному дослідженні взяли участь 1077 добровольців (543 у тестовій групі та 534 у контрольній групі) у віці від 18 до 65 років із загальним станом здоров'я. Особи в досліджуваній групі отримували дозу 5 × 10 10 вірусних частинок внутрішньом’язово в дельтоподібний м’яз. Група контролює стандартну ін'єкцію MenACWY в обсязі 0,5 мл, також у дельтоподібну область.

З цієї первинної ін’єкції вчені провели імунологічні тести за певним графіком. Вони також проводили спостереження за побічними ефектами, викликаними вакцинацією .

Спершу розглянемо побічні ефекти першої ін’єкції для обох груп. Перше спостереження: більшість добровольців стверджують, що страждають від легких та помірних симптомів. Серед побічних ефектів, локалізованих у місці ін’єкції, біль є найбільш поширеною. Потім слідує ніжність або дискомфорт при торканні області. Ці незручності виникають між першим і другим днем ​​після щеплення, а потім поступово зникають протягом тижня.

Волонтери також повідомляли про такі системні побічні ефекти, як втома, головний біль, біль у м’язах та дискомфорт. Ці симптоми найсильніші в перший день після вакцинації, перш ніж послабитись у наступні дні.

Хоча побічних ефектів, які були серйозними або вимагали госпіталізації, не було, дві лікарні, які брали участь у клінічному дослідженні, вимагали використання парацетамолу для їх полегшення. Порівняно з контрольною групою, симптоми відчували більша кількість учасників та інтенсивніше.

Тому перша ін’єкція викликає місцеву та системну реакцію в організмі, інколи інтенсивну та обмежувальну, але як щодо імунної відповіді ?

Вироблені антитіла та активовані лімфоцити

Дослідники провели імунологічні тести (тип Elisa), шукаючи антитіла типу IgG, спрямовані проти S білка SARS-CoV-2, у день вакцинації, потім на D7, 14, 28 і 56.

Пік питомого антитіла до SARS-CoV-2 настає на 28 день після першої дози і залишається приблизно стабільним до 56 дня. Клітинний імунітет, ініційований вакциною, також вивчали шляхом аналізу гамма-інтерферону (техніка ELIspot), який демонструє специфічну активацію - і, отже, їх проліферацію - лімфоцитів Т. Т-лімфоцити виникають до вироблення IgG між 7-м і 14-м днем.

Отже, це клінічне випробування вказує на те, що одноразове введення ChAdOx1 індукує клітинний та гуморальний імунітет проти ГРВІ-CoV-2, а також неприємні місцеві та системні реакції, які не небезпечні. Це лише результати фази 1/2. Тому ці результати ще не узагальнені для всіх. Автори вказують, що добровольці, яких вважали переважно білими, молодими та мали гарне здоров'я. Тому ми можемо очікувати різних результатів для людей похилого віку, що мають супутні фактори або належать до інших етнічних груп. Випробування фази 3 вже розпочались у Бразилії, Південній Африці та Великобританії.