Більше дітей з діабетом 1 типу Очевидно, це пов’язано з жиром на животі
Той, хто має генетичну тенденцію до надмірної ваги в дитинстві, також має підвищений ризик розвитку діабету 1 типу.
Опубліковано Томасом Мюллером: 18.08.2017, 11:59
Збільшується кількість дітей із зайвою вагою: мабуть, це також сприяє розвитку діабету 1 типу.
Частота діабету 1 типу у дітей протягом певного часу значно зростала - приблизно на 5 відсотків на рік у США та на 3–4 відсотки в Європі - чому досі в основному незрозуміло. Дослідники давно підозрюють, що зростає частка дітей із зайвою вагою, щоб збільшити частку діабетиків 1 типу. Згідно з деякими гіпотезами, бета-клітини у дітей із надмірною вагою вже зазнають значного стресу, і все більше людей гине через апоптоз. Це може сприяти аутоімунній реакції через вивільнені клітинні компоненти. Проте досі такі гіпотези не були обґрунтовані, а також вчені не знайшли достовірних доказів в епідеміологічних дослідженнях, що занадто велика вага в молодому віці також згубна для бета-клітин, повідомляють молекулярні епідеміологи на чолі з доктором Tove Fall з Університету Уппсали (PLoS Med 14 (8): e1002362).
Зв'язок важко довести
Оскільки діабет 1 типу дуже рідкісний у дітей, у перспективних дослідженнях важко знайти зв’язок між вагою та ризиком захворювання. Крім того, ожиріння часто тане разом із хворобою, що ще більше спотворює результати. Однак якщо обсерваційні дослідження також фіксували розвиток ваги задовго до діагнозу, вага насправді часто постійно збільшувався. Згідно з мета-аналізом таких досліджень, ризик діабету 1 типу у дітей, що страждають ожирінням, буде приблизно вдвічі більший, а для кожного стандартного відхилення вгору ІМТ буде збільшено приблизно на чверть.
Тепер дослідники можуть підтвердити це на основі генетичних даних. За їх розрахунками, ефект ще більший. Відповідно до цього, ризик діабету 1 типу у дітей, що страждають ожирінням, буде збільшений приблизно в 2,7 рази і приблизно на третину за стандартне відхилення ІМТ від нормальної ваги.
Для свого рандомізованого аналізу Менделя дослідники дослідили геном майже 6000 людей, які в дитинстві вже страждали на діабет типу 1 (в середньому приблизно у віці семи років). Роблячи це, вони спеціально шукали 23 варіанти генів (однонуклеотидні поліморфізми, SNP), для яких зараз відомий зв’язок із ожирінням у дітей, а також у дітей та дорослих. Таке розуміння було отримано в результаті ще більш масштабних досліджень асоціацій по всьому геному (GWAS). Вони ініціювали порівняльне дослідження в базах даних генів, де брали участь близько 9000 учасників без діабету 1 типу. Крім того, вони враховують вплив окремих алелей ожиріння - тобто яку частку надмірної ваги можна пояснити відповідними генетичними факторами.
Було виявлено, що алелі ожиріння набагато частіше зустрічаються у людей з діабетом 1 типу в дитячому віці, ніж у контрольній групі. На основі цього команда змогла розрахувати 32-відсотковий підвищений ризик діабету 1 типу зі стандартним відхиленням вгору ІМТ дітей. Якщо вони враховували лише 13 локусів генів, для яких існує явний зв’язок із ожирінням у дітей, розрахунки на стандартне відхилення показали навіть 55-відсотковий підвищений ризик.
Можливі ефекти плейотропного гена
З одного боку, такі генетичні дослідження є чудовими, оскільки навряд чи призводять до спотворень: генетичний склад зберігається на все життя і не може бути змінений - фактори навколишнього середовища та супутні фактори не впливають на нього. З іншого боку, тут також можливі хибні висновки. Окремі варіанти генів збільшують ризик ожиріння, але вони також можуть сприяти іншим факторам ризику діабету, які є набагато серйознішими. Тоді вага зрештою може бути не настільки важливою. Дослідники намагалися виключити такі ефекти плейотропних генів значною мірою, перевіряючи, чи впливали 23 алелі також на вагу при народженні, рівень освіти чи подальше споживання нікотину. Однак цього не було. За допомогою аналізу чутливості вони не виявили жодних інших суттєвих відхилень від результатів.
Однак, зрештою, з огляду на досить складну взаємодію ген-середовище, у таких розрахунках все ще існує певна розмитість. Тому їх слід повторити з іншими алелями та зразками.