Бульбо-спинномозкові атрофії у дітей AFM-Telethon

Вони проявляються м’язовою слабкістю та утрудненням дихання, іноді глухотою.

Хвороба Фаціо-Лонде та Синдром Брауна-Віалетто-ван Лаера є двома дуже подібними формами бульбоспінальної м’язової атрофії у дітей, для яких доступне лікування (вітамін В2).

Що таке бульбоспінальна аміотрофія ?

Бульбо-спинномозкова аміотрофія - дуже рідкісне захворювання генетичного походження, яке вражає нервові клітини, що контролюють рух: рухові нейрони. М'язи ніг та певні м'язи обличчя та горла (так звані бульбарні м'язи, що дали назву цим формам спинно-м'язової атрофії) менш сильні.
Існує кілька форм бульбоспінальної м’язової атрофії:

Хвороба Кеннеді, яка починається в зрілому віці і виникає у чоловіків (вона пов’язана з Х-хромосомою);

бульбоспінальні аміотрофії у дітей: Хвороба Фаціо-Лонде (також званий "прогресуючим бульбарним паралічем дитини") та Синдром Брауна-Віалетто-ван Лаера, які з’являються в дитинстві як у дівчаток, так і у хлопців. Синдром Брауна-Віалетто-ван Лаера вражає, наприклад, 3 дівчинки на одного хлопчика.

Бульбо-спинномозкові атрофії у дітей

Хвороба Фаціо-Лонде та синдром Брауна-Віалетто-ван Лаере порівнянні за своїми проявами. Їх єдиною відмінністю є наявність при синдромі Браун-Віалетто ван Лаере глухоти, яка не була описана при хворобі Фаціо-Лонде.
Тільки 80 справ на сьогоднішній день у всьому світі виявлені бульбоспінальні м’язові атрофії у дітей.

Кілька співвідкривачів▪ Хвороба Фаціо-Лонде
У 1892 році Еудженіо Фаціо вперше описав в Італії ту саму хворобу у двох братів віком 5 і 6 років, батьки яких були двоюрідними братами.
Два роки потому французький лікар Поль Фредерік Лонде описує подібний випадок, який він називає "прогресуючим бульбарним паралічем, інфантильним та сімейним".
▪ Синдром Брауна-Віалетто-ван Лаера
У 1894 році Чарльз Браун описав в Англії хворобу із симптомами, подібними до бічного аміотрофічного склерозу (БАС), але вражає 12-річного хлопчика, пов'язаного з глухотою та сімейного характеру.
У 1936 році Ернесто Віалетто, італійський лікар, описав подібні ознаки у трьох дітей з однієї родини.
Через тридцять років Дж. Ван Лаер розповідає про справу трьох сестер, які страждають на "прогресуючий сімейний параліч", із глухотою.

Чим обумовлені бульбоспінальні аміотрофії у дітей ?

Дефіцит транспортера вітаміну В2

Хвороба Фаціо-Лонде та синдром Брауна-Віалетто-ван Лаере спричинені аномаліями (мутаціями) в Гени SLC52A3 і SLC52A2. Ці два гени кодують білки (hRFT2 та hRFT3), які беруть участь у транспорті вітамін В2 (або рибофлавін): вони дозволяють йому поглинатися клітинами.
Генетичні аномалії, відповідальні за синдром Брауна-Віалетто-ван Лаера та хворобу Фаціо-Лонде, призводять до дефіциту цих транспортерів рибофлавіну. Лікарі говорять про "рибофлавінопатію".
Ці генетичні аномалії успадковуються аутосомно-рецесивно.

Що таке вітамін ?
▪ Вітаміни - це речовини, необхідні для здоров’я. Більшість з них не можуть бути синтезовані організмом і забезпечуються виключно за допомогою їжі.
▪ Вітамін В2 необхідний для використання поживних речовин та для виробництва енергії клітинами. Він може синтезуватися організмом (точніше, бактеріями, що знаходяться в нормальному стані в кишечнику), але в занадто малих кількостях, щоб задовольнити потреби. Тому споживання вітаміну В2 з їжею залишається важливим.

Дегенерація певних рухових нервових клітин

Наявність відхилення від норми в генах SLC52A2 або SLC52A3 призводить до дегенерації певних рухових нейронів. Ці нервові клітини відповідають за передачу розпоряджень скорочення, наданих мозком, м’язам, які виконують рух.

У бульбоспінальних аміотрофіях дитини розташовані уражені рухові нейрони:

на рівні довгастого мозку (“бульбочка”) - частини нервової системи, розташованої між головним і спинним мозком. Саме в цибулині походять певні черепно-мозкові нерви, особливо ті, що необхідні для слуху, для мобілізації м’язи горла і мови (ковтати, говорити), а також ті обличчя.

в передніх рогах спинного мозку ("спинний"), де розташовані рухові нейрони, що контролюють м'язи тулуба і кінцівок.

Через втрату рухових нейронів, розташованих у довгастому мозку та спинному мозку, м’язи менше іннервуються, вони зменшуються в розмірах (аміотрофія) і не мають сили.

Де проводиться дослідження бульбо-спинальних атрофій у дітей? ?

Дослідницька робота значно прискорилася в 2010-х рр. Після відкриття генів, пов’язаних із атрофіями хребта у дітей, швидко відбулися перші випробування ефективного лікування: добавка вітаміну В2 висока доза.

Лише кілька місяців між ідентифікацією генів та першим лікуванням

Два гени, пов’язані із синдромом Брауна-Віалетто-ван Лаера та хворобою Фаціо-Лонде (SLC52A3 та SLC52A2), були ідентифіковані відповідно у 2010 та 2012 роках.
Той факт, що вони кодують два транспортери рибофлавіну (hRFT2 та hRFT3), про які вони самі розповідали незадовго до цього (2009 і 2010 рр.), Дозволив швидко розглянути можливість лікування вітаміном В2 у високих дозах.
Перші результати цієї добавки були опубліковані в 2011 році. Через три роки міжнародна команда повідомила про позитивні результати прийому вітаміну В2 більшою кількістю дітей та дорослих (16 осіб), які страждають на синдром. Хвороба Браун-Віалетто-ван Лаере або хвороба Фаціо-Лонде та носії мутацій гена SLC52A2.

Терапевтичні досягнення все ще необхідні для визначення, зокрема, оптимальних методів добавок.

Міжнародні дослідження

Враховуючи надзвичайну рідкість бульбоспінальних аміотрофій у дітей, дослідження є міжнародними. Найбільш залучені команди знаходяться в Англії, Італії та Нідерландах, де фахівці з метаболічних захворювань лежать в основі протоколу лікування на основі вітаміну В2.
Залучені лікарі та дослідники регулярно зустрічаються, щоб поділитися своїми результатами на великих міжнародних конференціях, зокрема, присвячених нервово-м'язовим захворюванням: щорічному конгресу Всесвітнього м'язового товариства та конгресу міології, що проводяться AFM-Telethon кожні 4 роки.

Прояви хвороби Фаціо-Лонде та синдрому Брауна-Віалетто-ван Лаере зазвичай починаються в перші роки життя, іноді вже в перші місяці.

Ці прояви, які дуже варіюються від однієї дитини до іншої, можуть складатися з:

прогресуюча втрата слуху (при синдромі Брауна-Віалетто-ван Лаера),
труднощі з ковтанням (дисфагія),
зміна голосу (дисфонія),
мовленнєві труднощі (дизартрія),
рідкість міміки,
слабкість м’язів язика
пошкодження м’язів, відповідальних за рухи очей,
опущена верхня повіка (птоз), яка може заважати зору,
зниження зору,
порушення ходи та рівноваги,
пошкодження м’язів шиї (опущена голова) і спини,
рецидивуючі респіраторні інфекції та утруднення дихання.

Також можуть виникати невеликі некеровані рухи м’язами ніг або язика (так звані «фасцикуляції»), як і анемія.

За відсутності добавок вітаміну В2 ці прояви, як правило, погіршуються поступово, з більш-менш швидкими темпами, залежно від дитини.
Труднощі з диханням, поряд із труднощами ковтання, є всією серйозністю цих захворювань.

Як проводиться діагностика бульбодинальної м’язової атрофії у дітей ?

Під час клінічного обстеження зв'язок ознак ураження рухового нейрона (переднього рогу спинного мозку) та бульбарних розладів свідчить про бульбоспінальну аміотрофію у дитини.
Додаткові обстеження підтверджують цю гіпотезу.

Рівні м’язового ферменту креатинкінази (КК або КФК для креатинфосфокінази) у крові, спинномозковій рідині та візуалізації мозку є нормальними.
Електроміограма вказує на пошкодження переднього рогу спинного мозку (нейропатичне пошкодження).
Слухові (аудіометрія, слухові викликані потенціали) та зорові (очне дно ...) дослідження можуть виявляти сугестивні аномалії.

Рівень вітаміну В2 (рибофлавін) у крові може бути знижений. Профіль ацилкарнітинів, органічних сполук, які частково відображають дисфункцію метаболізму вітаміну В2, також може бути ненормальним.

Діагноз підтверджується генетичним тестом, який виявляє мутації одного з генів, які, як відомо, беруть участь у бульбоспінальній аміотрофії у дітей.

Що можна зробити для лікування бульбоспінальних аміотрофій у дітей ?

Лікування хвороби Фаціо-Лонде та синдрому Брауна-Віалетто-ван Лаера найкраще розглядати в рамках міждисциплінарних консультацій, що спеціалізуються на нервово-м'язових захворюваннях.

Прийом вітаміну В2

Призначена доза становить від 10 до 40 мг на кілограм ваги на добу.
Моніторинг людей, які отримували вітамін В2, показує:

або поліпшення (моторне, слухове, дихальне, зорове), яке настає у дні або місяці після початку лікування; повільно прогресуючий або швидкий, іноді вражаючий із повним відновленням;

або стабілізація симптомів.

Ранній початок лікування, як видається, призводить до швидшого поліпшення стану, що спонукає лікарів пропонувати вітамін В2, як тільки у них виникають сильні підозри на цибулини та спинно-м’язову атрофію дитини, не чекаючи генетичного підтвердження діагнозу.

За рецептом, а не в Інтернеті !
Вітамін В2, безумовно, продається поза рецептом, але самолікування категорично не рекомендується. Це лікування повинно проходити під наглядом лікаря з довідкового центру або спеціалізованого відділу нервово-м’язових захворювань.

Запобігання та лікування ускладнень

Управління проблемами слуху покладається на слухові апарати, навіть кохлеарні імплантати, якщо це необхідно, та сеанси логопедії. Вони також корисні для перевиховання голосу.

Управління труднощами дихання дуже важливо для забезпечення належного розвитку дихальної системи та запобігання можливим ускладненням. Залежно від віку дитини та ступеня ураження м’язів він поєднує в собі дихальну фізіотерапію, допоміжний кашель, допоміжну вентиляцію. Щеплення проти грипу та пневмокока рекомендуються для обмеження виникнення бронхолегеневих інфекцій, що сприяють слабкості дихальних м’язів.

Труднощі з ковтанням можна поліпшити за допомогою реабілітаційних сеансів (логопедія, фізіотерапія) та зміни текстури їжі. Харчування, сидячи, трохи нахиливши голову вперед, допомагає обмежити ризик неправильного повороту. У разі серйозних труднощів при харчуванні через рот, лікар пропонує носогастральний зонд або навіть гастростому.

Пошкодження м’язів та його ортопедичні наслідки (втягнення м’язів тощо) вимагають сеансів фізіотерапії, іноді пристосування (бандаж, шийний ортез тощо), рідше хірургічне втручання.

Генетичне консультування дає можливість інформувати та підтримувати людину або сім’ю, які стикаються з ризиком розвитку або передачі цих захворювань.

Веб-сайт AFM-Telethon

AFM-Téléthon регулярно публікує статті про останні наукові або медичні публікації, про науково-дослідні роботи, представлені на міжнародних конференціях, і про поточні випробування. Регулярно проглядаючи "Новини" внизу цієї сторінки, ви будете в курсі подій. Ви також можете підписатися на RSS-канал "Хвороби" на веб-сайті AFM-Telethon.

Тести знань та розуміння AFM-Telethon

Реферати знань та розуміння - це документи з наукової, медичної, психологічної, соціальної чи технічної тематики, пов’язані з нервово-м’язовими захворюваннями, опубліковані AFM-Telethon і призначені для людей з нервово-м’язовими захворюваннями та їхніх сімей. Їх можна завантажити з веб-сайту AFM-Telethon.

Myobase

Myobase - це документальний портал, що спеціалізується на галузі нервово-м’язових захворювань, виданий AFM-Telethon.
Кожен документ, записаний у базі даних, характеризується та описується повідомленням із використанням ключових понять (дескрипторів), а також заголовка, дати публікації, авторів та, для деяких, резюме. Деякі вільні від публікацій публікації доступні в повному тексті.
Myobase надає безкоштовний доступ до понад 40 000 бібліографічних записів із колекції документальних документів, зібраних AFM-Telethon з 1990 року.

Дізнайтеся про рідкісні захворювання

Orphanet - довідковий сайт для рідкісних захворювань та наркотиків-сирот. Він орієнтований як на пацієнтів, їх оточення, так і на медичних працівників. Його мета - допомогти поліпшити діагностику, лікування та лікування рідкісних захворювань. Він пропонує, серед іншого, енциклопедію рідкісних захворювань, перелік препаратів-сирот, каталог консультацій експертів або діагностичних лабораторій у Франції.

Поясніть догляд за дитиною

Sparadrap - це асоціація, яка допомагає сім’ям та професіоналам, коли дитина хвора або госпіталізована. Веб-сайт асоціації одночасно спрямований на дітей, батьків та медичних працівників та пропонує документи, що стосуються кожної конкретної ситуації.

Здоров’я простими словами

Santé BD має на меті пояснити, як відбувається лікування або консультація, використовуючи чіткі та обнадійливі малюнки та короткі, зрозумілі речення у формі адаптованих карток (хлопчик/дівчинка; дитина/дорослий; ходьба/на інвалідному візку) на планшет або смартфон. Аркуші також можна друкувати. Вони орієнтовані на дітей, людей, які важко розуміють та говорять (інтелектуальні вади, аутизм, афазія або люди, які не володіють французькою мовою).

Всі в школі

Цей сайт, призначений для вчителів, містить загальну інформацію про багато захворювань, щоб пояснити можливі наслідки хвороби чи інвалідності у навчанні та запропонувати шляхи допомоги вчителям у їхніх освітніх зусиллях та сприяння навчанню постраждалих учнів.

Filnemus, сектор охорони здоров’я нервово-м’язових захворювань

Нервово-м’язова гілка Filnemus керує та координує дії між учасниками, що беруть участь у лікуванні нервово-м’язових захворювань. Він об'єднує довідкові та компетентні центри "Нервово-м'язові захворювання", структури допомоги, що працюють з цими центрами, діагностичні лабораторії та платформи, фахівців та структури із соціального та медико-соціального секторів, фундаментальні, клінічні та поступальні дослідницькі групи, асоціації пацієнтів.

Сайт Фонду Тісбе та Ноа Скотта

Фонд Thisbe and Noah Scott, присвячений синдрому Брауна Віалетто-Ван Лаера, є американською асоціацією, яка фінансує дослідження, проводить акції з підвищення обізнаності та підтримує дітей та їхні сім'ї. Вона створила веб-базу ресурсів для постраждалих, дослідників та лікарів, які шукають інформацію про хворобу, її лікування та хід досліджень.
https://www.thisbeandnoah.org

Слідкуйте за новинами бульбоспінальних аміотрофій у світі

Кілька асоціацій пацієнтів у всьому світі зацікавлені в аміотрофіях бульбоспінальних хребтів. На їх веб-сайтах міститься інформація про хворобу, методи лікування та поточні випробування та дослідження.