| Обсяг розподілу |
Бупропіон (до 2000 р Амфебутамон) є селективним інгібітором зворотного захоплення норадреналіну та допаміну (в незначній мірі також серотоніну) (NDRI) із групи атипових антидепресантів.
Надалі рекомендовані знання спеціалістів
Правильне зважування за допомогою лабораторних ваг: керівництво зважуванням
Не дозволяйте статичній електриці впливати на вашу точність зважування.
Постійно точні контрольні ваги завдяки 12 безкоштовним підказкам
Зміст
історія
Схвалення як антидепресант
Бупропіон був затверджений як антидепресант у США з 1984 року, але спочатку був відмінений у 1986 році через неодноразові повідомлення про напади, деякі з яких мали летальний результат. Однак після подальших додаткових досліджень було виявлено, що напади також є рідкісним і дозозалежним побічним ефектом при застосуванні цього препарату. Потім затвердження в США було знову надано в 1989 році.
У Німеччині схвалення як антидепресанту у формі відкладеного приготування було надано 2 квітня 2007 р., Хоча розрахована особливо низька ймовірність нападів цієї форми препарату не була безперечною в Німеччині [1]. Бупропіон використовували поза маркою як антидепресант ще до того, як він був офіційно затверджений.
Хімічні властивості
Хімічно бупропіон належить до фенілалкіламінів (фенетиламінів), точніше до їх підгрупи амфетамінів. Іншою підгрупою фенілалкіламінів є катехоламіни, які включають, наприклад, нейромедіатори дофамін, норадреналін та адреналін; Тому бупропіон також тісно пов'язаний з ними.
Показання
депресія
Бупропіон дозволений для лікування депресії. Загальна ситуація з даними щодо використання як антидепресанту є незадовільною: 2 з 4 досліджень, що мають значення для затвердження, не можуть показати жодної користі. Єдине опубліковане дослідження [2] було піддано критиці, оскільки воно включає лише пацієнтів, які вже відреагували на попередню обробку бупропіоном, дослідили препарат із затриманим вивільненням, який не продавався в Німеччині, і повідомив про третину вихідних учасників як відсіву. [1] Суїцидальна поведінка трапляється дещо частіше з бупропіоном, ніж із плацебо, але статистично цю різницю не можна довести без сумніву. [3]
Відмова від куріння
Речовина дозволена для відмови від куріння. Мета-аналіз 31 дослідження показав, що частка пацієнтів, які отримували бупропіон, які не курили принаймні шість місяців після лікування, становила 19%, майже вдвічі більше, ніж 10,3%, які отримували плацебо -Лікування. У прямому порівнянні, бупропіон настільки ж ефективний, як нікотинові пластири. Нікотинові пластирі, додані до бупропіону, не покращували рівень абстиненції. [4] Є дані, що бупропіон поступається варенікліну. [5] Терапія перспективна лише для носіїв певного варіанту гена в системі цитохрому P450, яка широко поширена серед людей європейського походження. Приблизно 45% всіх людей європейського походження мають генотип CYP2B6 * 6. Однак він набагато рідше зустрічається у людей іншого походження. 33% носіїв цього генного варіанту змогли кинути палити бупропіоном (у випробовуваних, які отримували плацебо, це було лише 14%). Однак носії іншого варіанту гена (генотип CYP2B6 * 1) не отримували користі від бупропіону. [6], [7] .
Інші показання
Бупропіон можна застосовувати проти СДУГ, хоча ця речовина не була схвалена в Німеччині та не була перевірена на ефективність та безпеку у пацієнтів віком до 18 років. [8] [9] Бупропіон може призвести до зниження апетиту та втрати ваги, але не схвалений для цієї мети. [10] У 48-тижневому дослідженні, яке фінансується виробником, пацієнти, які отримували бупропіон, втратили трохи більше ваги (до 5,1%), ніж ті, хто приймав фіктивний препарат (плацебо). Це приблизно відповідало б ефекту інших Схуднення. [11] Чи збільшується маса тіла знову після припинення прийому - як відомо з подібних речовин, таких як сибутрамін (Ефект Джоджо), ще не з’ясовано. [12]
Взаємодія
Інгібітори МАО також діють на катехоламінергічні метаболічні шляхи, тому їх не слід застосовувати одночасно. Є вказівки на рідкісні нервово-психічні побічні ефекти при одночасному вживанні алкоголю. Ризик судом підвищується при одночасному застосуванні препаратів, що знижують судомний поріг, таких як певні антипсихотичні засоби, антидепресанти, антималярії, трамадол, теофілін, системні стероїди, хінолони та седативні антигістамінні препарати. [9]
Вплив бупропіону на інші препарати
Бупропіон та його продукти метаболізму пригнічують метаболічний шлях CYP450-2D6 і призводять до підвищення рівня в крові всіх трициклічних речовин, за винятком доксепіну (дуже сильний: дезипрамін, нортриптилін, сильний: кломіпрамін) та багатьох СІЗЗС, знеболюючий трамадол, антипсихотичні засоби, такі як рисперидон та тіоридазин. Метопролол, антиаритмічні засоби класу 1С, такі як пропафенон та флекаїнід. Рівень циталопраму також підвищується, незважаючи на інший шлях метаболізму при одночасному прийомі. Седативний ефект діазепаму зменшується. Одночасне застосування з нікотиновими пластирами може призвести до підвищення артеріального тиску. [9]
Вплив інших препаратів на бупропіон
Сам бупропіон метаболізується через цитохром P450-2B6 до його активного метаболіту гідроксибупропіону. Препарати, що впливають на цей метаболічний шлях (такі як циклофосфамід, ізофосфамід, орфенадрин, тиклопідин, клопідогрель), з незрозумілим ефектом зміщують співвідношення бупропіону до гідроксибупропіону. Рекомендується обережність при одночасному застосуванні з іншими препаратами, які, як відомо, впливають на метаболічні шляхи, такими як карбамазепін, фенітоїн та вальпроєва кислота. Бупропіон слід з обережністю застосовувати з леводопою та амантадином, оскільки побічні ефекти посилюються. [9]
Поєднання з іншими антидепресантами
Поєднання бупропіону з іншими антидепресантами (крім циталопраму та дезипраміну), бензодіазепінів (крім діазепаму) та нейролептиків систематично не досліджувалось. [9] Поєднання бупропіону з різними СІЗЗС проводили лише в контексті досліджень впливу бупропіону на статеву дисфункцію, спричинену СІЗЗС. [13] [14]
У поєднанні з іншими антидепресантами бупропіон компенсує деякі побічні ефекти цих речовин. Небажаній втомі, спричиненій заспокійливими антидепресантами (наприклад, міансерином та міртазапіном), можна протидіяти стимулюючим ефектом бупропіону. Для полегшення симптомів втоми спочатку приймають бупропіон, втомлюючий антидепресант - наприкінці дня. [15] [16] Антидепресанти, що сприяють сну або пригнічують статевий акт, можуть протидіяти порушенням сну або приапізму, спричиненим бупропіоном. Корекція побічних ефектів інших антидепресантів не є затвердженим показанням до застосування бупропіону.
Ідея поліпшення статевої дисфункції за допомогою лікування іншими антидепресантами шляхом додавання бупропіону була відкинута після кількох негативних клінічних досліджень. [17] [13] [14]
Побічні ефекти
Бупропіон за своїм профілем побічних ефектів сильно відрізняється від загальновживаних антидепресантів, оскільки побічні ефекти є головним чином типовими побічними ефектами психостимуляторів. Найпоширенішими побічними ефектами є сухість у роті та безсоння, хоча останні можна зменшити, уникаючи прийому ліків перед сном. Інші побічні ефекти можуть включати бути: головний біль, сонливість, втрата апетиту, біль у суглобах та м’язах, тремор, страх, труднощі з концентрацією уваги, сплутаність свідомості. Крім того, бупропіон (невідкладна медична допомога) може спричинити пріапізм або підвищити артеріальний тиск і пульс. [18] [19]
Бупропіон має протисудомну (судомну) дію. Це може спричинити напади у людей, які не мали попередньої історії захворювання, а також знижувати поріг судом у людей, схильних до судом. Однак загалом судоми є рідкісним та залежним від дози побічним ефектом навіть при застосуванні цього препарату. [20] Частота вказана як 0,1% у діапазоні доз до 450 мг. [9] Лише при дозах 600 мг/день і більше статистичний ризик судом раптово швидко зростає.
У разі тривалого або частого вживання не можна виключати звикання до поведінки. У ході дослідження Університетської клініки Інсбрука було виявлено, що приблизно шість відсотків усіх випробовуваних отримували відчуття "високого" рівня бупропіону. Однак кофеїн у кількості, еквівалентній двом чашкам міцної кави, давав значно сильніші "приємні ефекти" та "високі відчуття", ніж бупропіон у групі перевірених курців [21]
Як фенилалкіламін, бупропіон має фармакологічно подібні структури з амфетамінами. Не виключено, що пацієнти, які приймають бупропіон, отримають позитивні результати в групі амфетаміну або метамфетаміну при дослідженні наркотиків на сечі.
На відміну від багатьох інших антидепресантів - особливо СІЗЗС - бупропіон набагато менше або зовсім не обмежує дію на статеву функцію. Це було показано в порівняльних дослідженнях, особливо у чоловіків, оскільки жінки набагато рідше схильні до статевої дисфункції, спричиненої антидепресантами. У дослідженнях на венлафаксині [22], пароксетині [23], сертраліні [24] [25] [26], есциталопрамі [27] та флуоксетині [28] було встановлено, що на відміну від препаратів-порівняльників, бупропіон в основному не має побічних ефектів статева функція є. Однак поліпшення статевої функції або компенсація функціональних розладів, спричинених лікуванням іншими антидепресантами, не досліджувались і не встановлювались.
