C0 LECT2 - імунометаболічний регулятор у послідовності NASHCHC Автори Селін Пофілат
Вступ: NAFLD (неалкогольні жирові захворювання печінки) об'єднують у собі печінкові розлади, важка форма яких NASH (неалкогольний стеатогепатит) викликає сенсибілізацію до гепатоцелюлярної карциноми (HCC). Ми показали роль Lect2 1) в агресивності HCC через поляризацію макрофагів і 2) у контролі печінкового ліпогенезу через LXR шлях у фізіології. Тут метою є розуміння його ефектів на імуно-метаболічному інтерфейсі в послідовності NASH/CHC.
Пацієнти та методи/або матеріали та методи: Мишей C57BL6/J (CTRL) або Lect2 -/- вивчали через 6 або 12 місяців дієти, що викликала високий рівень холестерину в жирі NASH (HFHC), або після 12 місяців дієти, яка повторювала дефіцит холінової послідовності NAFL/NASH/CHC Дієта з високим вмістом жиру (CD-HFD).
Результати: У зв'язку з роллю Lect2 у контролі шляху LXR, мишей переводили на режим HFHC. Через 6 місяців дієти, хоча ми не спостерігали суттєвих відмінностей щодо стеатозу у двох груп мишей, ми спостерігали значну інфільтрацію імунних клітин при безпосередньому контакті з гепатоцитами в паренхімі печінки Lect2./- порівняно з CTRL. Ми виявили збільшення транскрипції запальної сигнатури (NLRP3, CCL2, TNFα, IL-6, TGFβ) у печінці Lect2 -/- порівняно з CTRL. Аналіз імунних популяцій печінки Lect2 -/- проти CTRL показав 1) більшу частку мієлоїдних клітин, що експресують рецептор CD209a (рецептор Lect2), 2) більшу частку NKT, що секретує IFNγ. На тканинному рівні відсутність Lect2 призводить до загострення фіброгенної відповіді (активація HSC, відкладення колагену). У довгостроковій перспективі у мишей Lect2 -/- розвиваються пухлини печінки раніше і у більшій пропорції, ніж CTRL, виявляючи важливу роль Lect2 як супресора пухлини.
Висновок: У сукупності ці результати показують, що LECT2 володіє важливими імуномодулюючими властивостями мікросередовища печінки, які разом зі своєю метаболічною роллю запобігають погіршенню НАЖХП та розвитку HCC.
Автор не подав декларацію про конфлікт інтересів