C0 Вплив підйому контрольних пунктів ДНК на прогресування НАФЛД Автори

Вступ: Безалкогольна жирова хвороба печінки (НАЖХП) є найпоширенішим хронічним захворюванням печінки, поширеність якого продовжує зростати в промислово розвинутих країнах. Насторожує, що НАЖХП може прогресувати до неалкогольної жирової хвороби печінки (НАСГ), цирозу та/або HCC. У цій послідовності ми продемонстрували зміни у розподілі гепатоцитів шляхом активації "відповіді на пошкодження ДНК", опосередкованої ATR та ATM кіназами. Наша робота спрямована на розуміння ролі цих кіназ у розвитку НАЖХП.

підйому

Пацієнти та методи/або матеріали та методи: Ми генерували 5-тижневих мишей C57BL6/J, що мутували ATR та/або ATM (ko), особливо в гепатоцитах, за допомогою методики CRISPR/Cas9 за допомогою гепато-тропного вектора AAV8. Цих мутованих мишей протягом 16 місяців вводили на дієту з високим вмістом жиру (CD-HFD), рекапітулюючи послідовність NASH/CHC. Для вивчення впливу делеції ATR-ATM на тканини печінки в цьому контексті проводяться біологічні аналізи (аналіз AST/ALT); гістологічний; проводились імуногістохімічні та біоенергетичні (метаболомічні). Первинні культури ATR та/або ATM мутованих гепатоцитів NAFL-NASH (4 місяці дієти CD-HFD) використовувались для вивчення змін у поділі клітин (підходи клітинної та молекулярної біології) та для метаболічного дослідження. За допомогою біоенергетичних аналізів (Metabolomics, Аналіз морського коника).

Висновок: Наша робота показує важливість ATR та ATM кіназ для захисту печінкової тканини при NAFLD через їх роль у титруванні пошкодження ДНК, а також через здатність встановлювати захисні механізми за допомогою метаболічних адаптацій.

Автор не подав декларацію про конфлікт інтересів