Целіакія - МАРКЕТИНГ АПТЕКИ

У. фон Арніма та А. Канбея

Целіакія - це запальне захворювання тонкої кишки, яке значно збільшує поширеність у генетично схильних осіб (антигени лейкоцитів людини HLA-DQ2 та -DQ8). Захворювання провокується білком глютену пшеничної клейковини. Аутоантигеном целіакії є тканинна трансглутаміназа (tTG2). Целіакія може виникнути в будь-якому віці і має дуже неоднорідний клінічний прояв. Розрізняють кишкові та позакишкові симптоми. У первинній діагностиці основним пріоритетом є визначення специфічних для целіакії аутоантитіл проти tTG2 з високою чутливістю та специфічністю. Гістологічне підтвердження діагнозу проводиться шляхом виявлення типових уражень слизової оболонки дванадцятипалої кишки. Настання ремісії за безглютенової дієти вимагається за визначенням. В даний час терапія целіакії складається з дотримання довічної, суворо безглютенової дієти. Це допомагає уникнути ускладнень внаслідок порушення всмоктування.

аптеки

Історична довідка

Клінічна картина целіакії (також чутлива до глютену ентеропатія) була вперше описана у 2 столітті нашої ери Аретей Кападокійським [1]; Приблизно через 1700 років целіакію вперше науково розглянув Семюель Гі (англійський педіатр) у 1888 р. Як "целіакію" [2, 3].

Голландський педіатр Віллем К. Діке зміг продемонструвати зв'язок періодичної діареї зі споживанням хліба у зв'язку з нестачею їжі під час та після Другої світової війни [4]. Симптоми його пацієнтів зникли в голодну роки після Другої світової війни, коли хліб замінили незерновою їжею, і знову з’явився після того, як хліб знову став доступним. Незабаром після цього було виявлено глютен «токсичного агента», розчинну в спирті фракцію пшениці [5]. Зміни слизової в проксимальній частині тонкої кишки, характерні для целіакії (запалення слизової, гіперплазія склепу та атрофія ворсинок), були вперше описані Поллі в 1954 р. [6].

Повна стаття CME, включаючи анкету

Підвищений тренінг з целіакії був сертифікований Федеральною палатою фармацевтів 1 жовтня 2018 року під номером заходу BAK/FB/2018/302-3. Акредитація діє з 28 березня 2019 року по 27 березня 2020 року. Бали не закінчуються після закінчення акредитації.

Повний навчальний текст та анкету ви можете завантажити тут безкоштовно.

Імунопатогенез

Целіакія - це запальне (аутоімунне) захворювання тонкої кишки з поширеністю близько 0,5–1%. Це викликається споживанням глютену у генетично схильних осіб (антиген лейкоцитарного клітину людини HLA-DQ2/-DQ8). Клейковина міститься у багатьох видах зерна, таких як пшениця, ячмінь та жито та багато інших. м., в комплекті.

Клейковина складається з 90% білків (гліадинів та глютенінів), 8% ліпідів та 2% вуглеводів. У генетично схильних пацієнтів (позитивність HLA-DQ2 або -DQ8) глютен та пов'язані з ним проламіни призводять до імунологічно опосередкованого запалення слизової оболонки тонкої кишки [7, 8]. Глютен та інші багаті на пролін білки неадекватно засвоюються у здорових людей через відсутність проліл ендопептидаз. Це призводить до утворення пептидів клейковини довжиною 10–50 амінокислот.

Клейковина містить велику кількість амінокислоти глутаміну (Glu), яка після всмоктування в інтерстицій дезамідується ферментною тканинною трансглютаміназою (tTG2), розташованою в ендомізію. tTG2 є аутоантигеном целіакії і відіграє важливу роль патогенетично, оскільки дезамідування пептидів глютену збільшує їх імуногенність [9]. Комплекси tTG та модифіковані гліадинові пептиди зв'язуються з молекулами HQ класу DQ2 та DQ8 на антигенпрезентаційних клітинах і стають CD4-позитивним Т-помічником (TH) через головний рецептор комплексу гістосумісності (MHC) класу II -Клітини представлені [10].

Активація Т - хелперних клітин призводить до підвищеної експресії цитокінів TH1, таких як інтерлейкін (IL-) 2, IL-6 та γ - інтерферон. Крім того, стимулюються цитотоксичні CD8-позитивні лімфоцити (наприклад, інтраепітеліальні лімфоцити, IEL), а також лімфоцити групи В через цитокіни TH2 (IL-4, IL-5 та IL-0) [7]. Це призводить до цитотоксичної реакції, яка призводить до пошкодження слизової оболонки тонкої кишки, міграції запальних клітин у власну пластинку та, зрештою, до різного ступеня атрофії ворсинок [7, 8, 10]. Ці імунореактивні зміни слизової відображаються на типових гістологічних результатах, таких як збільшена кількість ІЕЛ (> 40 на 100 епітеліальних клітин), атрофія ворсинок (часткова або повна) та гіперплазія крипти [7].

Епідеміологія

Целіакія найчастіше зустрічається серед білих людей північноєвропейського походження. Іншими регіонами з відповідним поширенням є Центральна Європа та Північна Америка (США) [11]. Починаючи з 1970-х років, завдяки зростанню обізнаності про наявність целіакії у хворих на олігосимптом та наявності серологічних аналізів антитіл проти гліадину та ендомізію, показники поширеності зростають. На підставі скринінгових тестів у Данії, передбачувана поширеність целіакії зросла з 1: 10 000 до 1: 300 [12]. Епідеміологічні дослідження серорозповсюдження з гістологічним підтвердженням целіакії шляхом біопсії дванадцятипалої кишки повідомляють про поширеність у більшості країн від 1:70 до 1: 300 [13].

Дослідження на основі популяції дозволяють припустити, що діагностовані випадки целіакії є лише вершиною так званого целіакічного айсберга. Один з найбільших скринінгових тестів у дітей (6–15 років) з Італії показав, що поширеність целіакії становила 1: 184, а співвідношення недіагностованих і діагностованих целіакій становило 7: 1 [14]. Поширеність целіакії зростає з віком. Італійське дослідження підкреслює це твердження, показуючи, що 15% вперше діагностованих випадків целіакії були старшими 65 років [15], фінське дослідження показує поширеність 2% гістологічно підтвердженої целіакії у пацієнтів віком від 52 до 74 років. Затримка діагностики у цьому дослідженні становила 11 ± 19 років [16].

Поширеність целіакії у Німеччині становить близько 0,3%. Порівняно з іншими європейськими країнами, він знаходиться в нижньому квартилі [17].
Збільшення поширеності зафіксовано у родичів першого ступеня: ризик целіакії становить 1:22 у родичів першого ступеня та 1:39 у родичів другого ступеня [18].

Класифікація, форми та номенклатура

Згідно з новою номенклатурою, застарілий вислів "рідна спру" повинен бути замінений на целіакію у всіх вікових групах. Класичне визначення целіакії включає:

  • атрофія ворсинок,
  • Симптоми порушення всмоктування (стеаторея, втрата ваги, нестача поживних речовин або вітамінів),
  • Усунення симптомів та пошкодження слизової після дотримання дієти без глютену (GF).

Оскільки клінічні симптоми і прояви целіакії можуть сильно відрізнятися, його також називають «хамелеоном гастроентерології». У повсякденній клінічній практиці, а також у літературі існують різні назви залежно від різного ступеня тяжкості та ситуацій захворювання. З метою забезпечення узгодженості термінології, яка використовується для визначення целіакії, в даний час рекомендується розрізняти такі форми [19, 20]:

  • класичний
  • симптоматичний,
  • субклінічний,
  • тугоплавкий і
  • потенційна целіакія (див. табл. 1; [19, 20]).