Центр хвороби Вільсона Hépato-Biliaire Paul Brousse

Хвороба Вільсона є генетичне захворювання завдяки анадмірне накопичення міді в організмі, особливо в печінка і в Центральна нервова система.

Хвороба обумовлена дисфункція білка, білка ATP7B, яка локалізується переважно в печінці, мозку та нирках і дозволяєелімінація міді з жовчю. Його дисфункція призводить до накопичення міді всередині клітин і відповідає за пошкодження клітин.

Ген, відповідальний за хворобу Вільсона, був розташований у хромосомі 13. Ця хвороба є аутосомно-рецесивним розладом, тобто обидві хромосоми 13 людини повинні бути носіями гена Вільсона, щоб ця людина зазнала впливу. Це рідкісне захворювання: за оцінками, ним страждає від 1 до 3 людей на 100 000 у Франції.

Ген Вільсона існує у декількох формах: на сьогодні відомо понад 350 мутацій та 100 поліморфізмів. Більшість пацієнтів є складовими гетерозиготами, тобто у кожній їх хромосомі 13 присутня різна мутація гена.

Події

Клінічні прояви хвороби Вільсона дуже різноманітні: вони можуть залучати один або кілька органів, що може ускладнити діагностику. Найчастіше захворювання проявляється неврологічними або печінковими симптомами. Це виявляється так само добре у дітей від 3 років, як і у дорослих. Печінкові прояви, як правило, передують неврологічним проявам на 10 років.

Печінкові прояви хвороби Вільсона присутні в 45% випадків. Вони дуже мінливі: вони варіюються від дуже помірних відхилень у тестах печінки у безсимптомного пацієнта до цирозу або фульмінантного гепатиту.

Неврологічні прояви часто спостерігаються у старших підлітків. Симптоми знову дуже різноманітні, пов’язуючи в різному ступені тремор, дизартрію (розлад мови), дистонію (рухові розлади), порушення письма, порушення ковтання. Ці симптоми легко супроводжуються психічними розладами, зокрема депресивними синдромами. Психіатричні прояви хвороби Вільсона можуть бути відокремленими і, отже, призвести до значних діагностичних затримок. Змішані форми - печінкова та неврологічна - також можуть існувати. Слід зазначити, що коли є неврологічні пошкодження, завжди є захворювання печінки, найчастіше у вигляді безсимптомного цирозу.

У пацієнтів з цим захворюванням всередині ока може спостерігатися кільце Кайзера-Флейшера зеленого або бронзового кольору. Це наслідок відкладень міді на периферії рогівки, на рівні її внутрішнього обличчя.

Можуть бути присутніми інші прояви хвороби Вільсона - ниркові, кістково-суглобові та ендокринні прояви.

Діагностичний

Діагноз хвороби Вільсона заснований на демонстрації біохімічних відхилень, пов'язаних з відхиленнями в балансі міді. Як правило, рівень церулеоплазміну в крові, білка транспорту міді, знижується або навіть руйнується. Важливим параметром для діагностики, вимірювання сечової міді показує рівень майже завжди високий, що перевищує 1,5 ммоль/24 години. Ця доза також представляє великий інтерес для контролю ефективності та дотримання лікування.

Кількісне визначення міді, отриманої при біопсії печінки, забезпечує діагностичний елемент для значень, що перевищують 4 ммоль/г сухої тканини.

Сімейний генотиповий діагноз проводиться в рамках скринінгу у братів та сестер ураженого суб'єкта. Він має переваги у тому, що не вимагає знання 2-х мутацій і може бути здійснений дуже швидко. Однак він вимагає, щоб клініко-біологічний діагноз індексного випадку з певністю ставився в межах родини.

Лікування

Щоб бути найбільш ефективним, лікування слід розпочати якомога швидше.

Дієта

У раціоні споживання міді слід обмежувати без перебільшення, віддаючи перевагу дієтам з низьким вмістом міді. Не слід вживати в надмірних кількостях молюсків, сухофрукти, м’ясні органи, темний шоколад, горіхи та гриби. Дієта не є ефективною сама по собі.

Лікування

Додатково до дієти необхідно медикаментозне лікування протягом усього життя. Він заснований на застосуванні хелаторів міді: засобів, які, поєднуючись з міддю, збільшують її виведення з сечею та/або зменшують кишкове всмоктування.

D-пеніциламін (Trolovol *) являє собою стандартне контрольне лікування. Це лікування слід розпочинати якомога раніше, а відповідність пацієнта повинна бути ідеальною. Повідомляється про багато побічних ефектів, таких як реакція гіперчутливості (25-30%), яка потребує значного зменшення доз або навіть припинення прийому, а також призначення кортикостероїдної терапії. Повідомляється про підгостру токсичність кісткового мозку з наслідками для синтезу еритроцитів, білих та тромбоцитарних клітин крові, а також ниркову токсичність, що проявляється протеїнурією. Хронічна токсичність може бути шкірною, а також може бути представлена різними аутоімунними проявами, такими як системний червоний вовчак.

Трієнт (тригідрохлорид триетилентетраміну) також має хелатологічні властивості міді, збільшуючи його виведення з сечею та зменшуючи кишкове всмоктування.

Також може використовуватися цинк (Гальзін *); спосіб його дії представлений підвищеним синтезом білків, що сприяють секвестрації міді в клітинах кишечника.

Спостереження за хворими на хворобу Вільсона має бути дуже суворим, зокрема, перші кілька тижнів після початку лікування хелатором. Хелатотерапію ніколи не слід переривати. Припинення лікування може призвести до погіршення функції печінки та неврологічного стану, який може бути дуже швидким та важким.

Пересадка печінки

Трансплантація печінки зарезервована для фульмінантних форм та печінкових форм, які погіршуються, незважаючи на добре проведене медичне лікування, зокрема декомпенсований цироз. Виживання після трансплантації дуже добре, оскільки 5-річна виживаність становить 80%. У цих пацієнтів після трансплантації печінки рецидивів хвороби Вільсона не спостерігалося.

Щоб дізнатись більше про цю хворобу та її лікування, ви можете відвідати веб-сайт Orphanet або зв’язатися з нами. Центр гепато-жовчовивідних шляхів є Національним довідковим центром хвороби Вільсона.