Церебротендінозний ксантоматоз
Церебротендінозний ксантоматоз є рідкісним, генетичним, аутосомно-рецесивно переданим захворюванням, що характеризується a аномалія в гені CYP27A1. Ця аномалія спричиняє дефіцит мітокодрального ферменту, що має наслідком запобігання перетворенню холестерину в хенодезоксихолеву кислоту. Відкладення холестерину та його похідних накопичуються в нервових клітинах і клітинних мембранах, спричиняючи пошкодження головного мозку, спинного мозку, сухожиль, очних лінз та артерій.
Особи з церебротендінозним ксантоматозом можуть мати діарею та катаракту з дуже раннім початком, пухлини жирового сухожилля в підлітковому віці.
Якщо не лікувати, церебротендінозний ксантоматоз може призвести до прогресуючого пошкодження мозку у молодих дорослих. Вперше патологія була описана в 1937 р. Церебротендинозний ксантоматоз також може спостерігатися у дітей з холестерином печінки. (1)
Випадковість
Частота церебротендінозного ксантоматозу становить від 1: 134 970 до 1: 461 358 в Європі, набагато вища в Азії (приблизно 1: 70 000). Однак описано лише 300 випадків, що свідчить про те, що багато випадків не діагностуються. (1)
Ознаки та симптоми
Клініка церебротендинозного ксантоматозу надзвичайна змінна від однієї особини до іншої і пов’язане з дуже широким спектром можливих проявів. Спочатку вважалося, що патологія проявляється лише у вигляді неврологічних розладів, спричинених змінами зберігання ліпідів на клітинному рівні.
Здебільшого загальні прояви мають набагато більш ранній початок порівняно з неврологічними. Перші симптоми може бути хронічна діарея у дітей, стійких до лікування. Катаракта з дуже ранньою появою є першою ознакою приблизно у 75% пацієнтів. Ксантоматоз сухожиль - наявність жирових пухлинних утворень в сухожиллях (ахіллове сухожилля, розгинальні сухожилля в ліктях або кистях і колінах), може початися на другому-третьому десятилітті життя. Більшість пацієнтів відзначають порушення когнітивних функцій від підліткового віку до статевого дозрівання. Когнітивні порушення є легкими або середніми, але можуть стати дуже важкими, якщо їх не лікувати та прогресувати. У деяких пацієнтів неврологічні прояви можуть бути також у вигляді епілептичних нападів, депресії, суїцидальних намірів, агресії, галюцинацій, змін поведінки або збудження. Підвищення м’язового тонусу також може сформувати клінічну картину. У деяких випадках клінічні картини можуть доповнити інші неврологічні прояви: відсутність координації довільних рухів, вторинних пошкодженню мозочка, симптоми паркінсонізму, дистонія. (1)
Хоча поширеність невідома, хвороба також може бути пов'язана із серцево-судинними захворюваннями, такими як атеросклероз та ішемічна хвороба серця. Інші симптоми можуть бути пов’язані з дисфункцією щитовидної залози (гіпотиреоз) або порушеннями роботи кістково-суглобової системи (отеопороз, патологічні переломи).
Діагностичний
Діагноз включає повну клінічну оцінку та детальний анамнез, щоб провести обстеження до правильного діагнозу. Виявлення випадків у сім'ї є дуже важливим. Параклінічна оцінка може посилити підозру щодо остаточного діагнозу. Корисно дозувати шляхи застосування хенодезоксихолевої кислоти для побічного вимірювання активності мітохондріальних ферментів.
Точний діагноз ставиться на специфічні молекулярні тести який виявляє аномалії гена CYP27A1, який відповідає за цю патологію. (3)
Лікування
Правильний діагноз церебротенінового ксантоматозу якомога раніше є надзвичайно важливим для початку лікування. Чим раніше розпочато лікування, тим більше уникнути ускладнень і прогресування захворювання можна краще контролювати. Лікування ґрунтується на пероральному введенні сполук, що імітують активність дисфункціонального мітохондріального ферменту.
Лікування клінічних проявів є тривалим, застосовуючи хенодезоксихолеву кислоту, інгібітори ГМГ-КоА-редуктази окремо або в комбінації з хенодезоксихолевою кислотою. Коензим Q10 може зменшити м’язову слабкість. Епілепсія, спастичність та симптоми Паркінсона лікуються симптоматично. Запобігання вторинним ускладненням можна досягти введенням кальцію та вітаміну D (для профілактики остеопорозу). Під час вагітності лікування хенодезоксихолевою кислотою не слід припиняти. (2)
Генетичне консультування надзвичайно важливо, оскільки ця патологія має аутосомно-рецесивний шлях передачі.