Часник та його протиракові ефекти Спеції Рецепти


Фам. Alliaceae

Вважається, що екстракт часнику інгібує індукований метотрексатом апоптоз у клітинах IEC-6. Його захисний ефект може бути пов'язаний з депресивним окислювальним стресом, тому екстракт також має антиоксидантну дію. Але, з іншого боку, окислювальний стрес пов’язаний з токсичністю, викликаною метотрексатом у тонкому кишечнику. Таким чином, екстракт часнику захищає клітини IEC-6 від пошкоджень, спричинених метотрексатом, можливий ефект, який може виникнути в результаті антиапоптотичної дії часнику, і може пояснити, чому введення цього екстракту щурам захищає тонкий кишечник від образливих речовин. Екстракт часнику може бути корисним для хіміопрофілактики індукованого метотрексатом раку, оскільки він зменшує споживання речовини. In vivo клітини IEC-6 тонкої кишки щура захищені від метотрексату екстрактом часнику.

протиракові

Американські дослідники проаналізували вплив часнику та його сірчаноорганічних сполук (діаллілдисульфід, дипропілдисульфід, діаллілсульфід, аллілметилсульфід, алілмеркаптан, цистеїн та цистин) на ароматичні аміни в смаженому м'ясі. До приготування стейка додавали або щойно подрібнений часник, або очищені сірчисті сполуки (0,67 ммоль). Шматочки м’яса (100 г) обсмажували при 225 ° С протягом 10 хвилин з кожного боку. Летючі сірчаноорганічні сполуки знижують на 46-81% концентрацію 2-аміно-1-метил-6-фенілімідазолт4,5-b] піридину та цистину, цистеїну та часнику як таких на 35%, 22% та 71% відповідно, що підтверджує той факт, що деякі сірчаноорганічні сполуки можуть зменшити утворення ароматичних амінів у смаженому м'ясі

Обробка швейцарських мишей-альбіносів природними сірчистими сполуками, такими як DAS (500 мкг тваринного, внутрішньовенно) і DADS (250 мкг тваринного, внутрішньовенно) протягом 5 днів, одночасно з введенням циклофосфаміду (1,5 ммоль тіла, внутрішньовенне введення) зменшує уротоксичність цього цитостату. Морфологічний аналіз сечовивідних шляхів у групі, яка отримувала циклофосфамід, вказує на важкий запальний процес, тоді як у мишей, які отримували сірчаноорганічні похідні, епітелій сечовивідних шляхів має нормальну структуру. У тварин, інтоксикованих циклофосфамідом (26,87 + a-1,86 гал), було встановлено, що через 4 год після введення DAS та DADS відбувається зниження концентрації сечовини до 15,31 + a-0,01 гал (DAS) та до 12,38 + a- 0,17 гал (DADS), а також знизила концентрацію білка в сечі з 8,66 + a- 0,47 gal до 2,9 + a- 0,25 gal. Подібним чином концентрація GSH (яка різко знизилася після прийому циклофосфаміду) як у сечовивідних шляхах (0,87 + a-0,1 нмолаг білка), так і в печінці (2,47 + a-0,6 nmolamg білка) було повернуто до норми майже шляхом введення DAS і DADS. На відміну від групи, яка отримала додаткові DAS та DADS, гістопатологічний аналіз сечовивідних шляхів групи, яка отримувала лише циклофосфамід, показав сильний некроз a7a.

Сірчаноорганічні сполуки в часнику пригнічують проліферацію та індукують апоптоз у різних клітинних лініях молочної залози, колоректальної, печінкової, сечовивідних шляхів, базаліоми та лімфоми. Аджоен - це сполука, отримана з алліцину, яка має перевагу в тому, що вона твердіша. Кілька клінічних випробувань та досліджень in vitro показали антимікробну, антикоагулянтну та гіпохолестеринову активність цієї сполуки. Показано, що Ajoen пригнічує розповсюдження численних ліній лейкозних клітин CD34 (-), таких як HL-60, U937, HEL, OCIM-I та мієлобластів, у пацієнтів з хронічним мієлоїдним лейкозом у кризі вибуху. Крім того, аджоен посилює апоптотичний ефект двох хіміотерапевтичних засобів (цитарабіну та флударабіну) у мієлоїдних лейкозних клітинах CD34 (+), посилюючи їх здатність інгібувати bcl-2 та активувати каспазу-3.

У мієлоїдних лейкозних клітинах людини антипроліферативна активність айоена пов'язана з блокадою клітинного циклу у фазі G2aM, а здатність індукувати апоптоз є наслідком зниження рівня антиапоптотичного білка Bcl-2, вивільнення цитохрому С та активації каспази-3. У міру прогресування гострого мієлоїдного лейкозу виникає стійкість до хіміотерапії в результаті блокування апоптотичного процесу в злоякісних клітинах. Нещодавно було виявлено, що аджоен має властивість посилювати здатність хіміотерапевтичних засобів індукувати апоптоз у клітинах CD34 (+) лейкозу, які стали стійкими до лікування.

Показано, що DAS має помітний протипухлинний потенціал у гризунів. Дослідники вважають, що можливим механізмом антипроліферативної дії, що виявляється DAS у солідних пухлинах, є апоптоз. Аналіз хімічно індукованих пухлин шкіри виявляє явища, характерні для апоптозу (конденсація хроматину та утворення апоптотичних тіл). У тварин, які отримали додатковий DAS, було виявлено значне збільшення кількості активних апоптотичних тіл у тварин, які зазнали впливу лише 7,12-диметилбензта] антрацену. Збільшення апоптотичного індексу при доброякісних та злоякісних пухлинах становило 78% та 94% відповідно у тварин, попередньо оброблених DAS, та 68% та 82% відповідно у тварин, які отримували DAS через одну годину після введення канцерогену. Ці спостереження дозволяють припустити, що індукція апоптозу може бути головним фактором, що сприяє протипухлинним властивостям DAS.

Інший експеримент оцінював апоптотичний ефект, спричинений введенням часнику та помідорів під час перорального канцерогенезу у хом'яків, оброблених DMBA. Тварин розподілили на 4 групи: перша група отримувала 0,5% DMBA тричі на тиждень; хом'якам II групи, крім лікування ДМБА, давали внутрішньошлунково комбінацію часник + помідори; група III отримувала лише хіміопрофілактичні засоби, а тварини з групи IV служили контролем. Через 14 тижнів усіх тварин, включених в експеримент, забивали.

Встановлено, що застосування DMBA протягом 14 тижнів призводить до появи плоскоклітинних карцином, збільшення експресії Bcl-2 та зниження рівня Bax, Bim, p53, каспази-8 та каспази-3. Введення комбінації часник + помідори пригнічувало канцерогенез ротових кишень та стимулювало апоптоз, індукція загибелі клітин є одним із механізмів, за допомогою якого ці природні продукти проявляють свої протиракові властивості.

Дослідження, проведене в Китаї, показало, що в лінії HepG2 DADS впливає на проліферацію та життєздатність клітин і викликає морфологічні зміни, специфічні для апоптозу. Також, залежно від часу впливу та концентрації, лікування DADS викликає тимчасове збільшення фосфорилювання p38 та p42a44.

За відсутності DADS інгібування фосфорильованих MAP-кіназ, активованих SB203580 або U0126 (специфічні інгібітори фосфорильованих форм p38 та p42a44), призводить до настання апоптозу. Введення цих інгібіторів з подальшим лікуванням DADS посилює апоптотичний процес. Результати показують, що як DADS, так і специфічні інгібітори MAPK можуть індукувати апоптоз у клітинах гепатоми, а інгібітори MAPK можуть посилювати апоптотичний ефект DADS.

Сірчаноорганічні сполуки часнику, особливо DADS, у нетоксичних концентраціях впливають на продукцію та секрецію матричних металопротеїназ (MMP) та інгібіторів тканинної металопротеїнази (TIMP-l) за допомогою HUVEC (ендотеліальних клітин пуповинної вени людини). Додавання DADS до культурального середовища призвело до зменшення секреції та активності ММР-2 та білка TIMP-1, але ні рівень МРР-9 мРНК, ні синтез внутрішньоклітинних білків не впливали. Інші сполуки, такі як алілмеркаптан та S-алілцистеїн, мали незначні ефекти або жодним чином не впливали на вироблення ММР або ТІМП. Ці результати свідчать про те, що DADS може опосередковувати деякі біологічні ефекти, що приписуються часнику, змінюючи баланс MMP-TIMPs a12a.