ЧОМУ баріатрична хірургія може відновити журнал здоров’я

хірургія

Виділення кишкової ситості та інсуліностимулюючих гормонів, таких як глюкагоноподібний пептид GLP -1, як правило, відбувається після прийому їжі. Цей випуск GPL-1 викликає відчуття насичення. Однак ця реакція тупа у пацієнтів із ожирінням, резистентних до інсуліну, але відновлюється після баріатричного втручання типу шлункового шунтування Roux-en-Y (RYGB). Дослідники з Університету в Гетеборзі хотіли зрозуміти, чому, і визначити метаболічні зміни, які можуть пояснити відсутність, а потім повернення реакції ситості. Роблячи це, дослідники відкривають у журналі Gut новий терапевтичний шлях, що імітує ефект “ситості” шлункового шунтування.

Це пригнічення вивільнення GLP-1 та інших гормонів, що сигналізують про насичення, у пацієнтів із ожирінням та діабетом 2 типу також є одним із механізмів, відповідальних за ці порушення. Насправді інгібування ситості стимулює продовження прийому їжі. Тому кілька сучасних препаратів проти діабету та надмірної ваги будуть імітувати GLP-1, щоб намагатись відновити цю реакцію ситості.

Механізм, відповідальний за пригнічення сигналізації ситості

Команда провела аналіз слизової оболонки кишечника у пацієнтів, які перенесли шлункове шунтування, а також у мишей, а також культури клітин епітелію тонкої кишки.

  • Аналіз біоптатів слизової оболонки товстої кишки у пацієнтів, які перенесли операцію RYGB, показує знижену експресію кетогенного ферменту та зниження рівня кетонів (типу жирної кислоти) після процедури;
  • у мишей дієта з високим вмістом жиру індукує функціональний кетогенез в тонкій кишці (центральній частині тонкої кишки);
  • вплив кетонових тіл на секрецію пептидів кишечником у культурах ентероендокринних клітин призводить до 40% інгібування вивільнення GLP-1.

Пояснення: таким чином, кишковий кетогенез індукується дієтою з високим вмістом жирів і стримується хірургічним втручанням RYGB, що знижує рівень кетонів. Таким чином, операція RYGB знімає інгібуючий ефект кетонових тіл на вивільнення GLP-1 і знову дозволяє збільшити рівень GLP-1. Тож із поверненням сигналу ситості в мозок. Цей механізм у тонкому кишечнику може пояснити, як пригнічується сигналізація ситості, а також як його можна відновити. Кетогенний фермент (mHMGCS: мітохондріальна 3-гідрокси-3-метилглутарил-КоА-синтаза), який регулює рівень кетонів, таким чином, є перспективною мішенню, оскільки він інгібує вивільнення GLP-1 і сигналізує про насичення мозку.

Як втручання RYGB дозволяє повернути сигнал про насичення ? Шлункове шунтування просто відключає ту частину травної системи, в якій розвивається проблема - виробництво кетонів. Після операції їжа потрапляє в тонку кишку (середній відділ тонкої кишки) безпосередньо з стравоходу, не проходячи через шлунок і дванадцятипалу кишку. Тому їжа більше не змішується з жовчю та ферментами підшлункової залози, які розщеплюють жири в раціоні до вільних жирних кислот, які діють як попередники утворення кетонів. Виробництво кетонів просто йде.

Ці результати відкривають шлях до нового класу ліків: замість ін'єкційних копій GLP-1, можливо, можна фармакологічно блокувати фермент mHMGCS в кишечнику, щоб відновити вивільнення GLP-1 та інших гормонів ситості.

Насправді новий препарат намагатиметься імітувати цей ефект шунтування шлунка. !