Чому клінічні випробування не дають абсолютної гарантії ефективності ліків
Були часи, коли, як фармацевт, я зрозумів, що багато людей, яким я давав ліки, отримують мінімальну або взагалі не отримують ніякої вигоди. Медичний персонал приймає рішення про використання того чи іншого препарату на основі даних клінічних випробувань. Клінічні випробування дають нам дані, які показують ймовірність того, що лікарський засіб має бажаний ефект, але також існує ймовірність неефективності.
Клінічні випробування - це хороший спосіб виявити препарати, які, як правило, ефективні для досягнення певного ефекту. Але "загалом" не враховує відмінностей між пацієнтами, а це означає, що пацієнти можуть дуже по-різному реагувати на препарати, які їм дають.
Обіцянка персоналізованої медицини полягає в тому, що завдяки кращому розумінню генетичного профілю пацієнта, поряд з такими факторами, як спосіб життя, дієта та спосіб життя, їм можуть призначати різні ліки залежно від того, що ми знаємо про те, як ці ліки існують. вплине особисто.
Математика клінічних випробувань
Дані клінічних випробувань базуються на ймовірностях. Більшість контрольованих досліджень перевіряють лікарський засіб, порівнюючи його з плацебо або іншим лікарським засобом. Результати, враховуючи побічні ефекти, реєструють для подальшого порівняння.
Ймовірність того, що пацієнт зазнає певної медичної події (наприклад, серцевого нападу), відома як "абсолютний ризик". Це обчислюється діленням кількості подій на кількість людей. Наприклад, якщо вісім із групи із 100 людей мають серцевий напад протягом одного року, абсолютний ризик становить 8/100 = 0,08 (або 8%).
Скажімо, у дослідженні лікарського засобу встановлено, що абсолютний ризик для тих, хто отримує препарат, становить 0,03, а для контрольної групи (плацебо) 0,08; буде сказано, що досліджуваний препарат отримав абсолютне зниження ризику на 0,05 (або 5%).
Однак існує ризик того, що люди можуть пережити певну подію незалежно від того, приймають вони ліки чи ні. Цей відносний ризик обчислюється шляхом ділення абсолютного ризику групи, яка приймає препарат, на абсолютний ризик контрольної групи, яка отримувала плацебо. Ефективність препарату з урахуванням основного ризику - зменшення відносного ризику - обчислюється діленням числа, що представляє зменшення абсолютного ризику, на число, яке представляє абсолютний ризик контрольної групи (плацебо). Використовуючи той же приклад вище, це буде 0,05/0,08 або 0,625 (або 62,5%).
Якщо ви працюєте у виробництві та продажу лікарських засобів, вираження ефективності ліків, вказуючи на зменшення його відносного ризику, створює краще враження, ніж згадування його абсолютного ризику: погодьмося, знижка в 62,5% звучить набагато ефектніше, ніж зниження. з 5%.
Пацієнти як особи
Використання цих методів для аналізу даних клінічних випробувань допомагає нам оцінити ефективність ліків, але не враховує відмінності між пацієнтами. Завдяки генетичним варіаціям людські тіла значно різняться в тому, як вони взаємодіють з наркотиками, які є більш-менш ефективними. Наприклад, в даний час у Великобританії діагностують людей з високим генетичним рівнем холестерину за допомогою ДНК-тестів, щоб розпочати лікування набагато раніше, якщо це необхідно.
Щоб побачити, наскільки ці фактори впливають на роботу ліків: кількість людей, яким потрібно приймати ліки для однієї людини, щоб отримати бажаний результат, відома як "кількість введень". Використовуючи той самий приклад із вищезазначеного клінічного дослідження, із абсолютним зниженням ризику на 0,05 (5%), це означає, що статистично 20 людей (20x5% = 100%) мали б отримувати відчути переваги. Оскільки ми не знаємо, хто з 20 отримає користь від введення препарату, ми повинні пропонувати препарат усім.
Це проблема, оскільки майже всі ліки мають побічні ефекти, від яких інші 19 людей страждатимуть, не насолоджуючись перевагами ліків. Він відомий як "кількість виконаних пацієнтів", де травма може бути будь-якою - від головного болю та висипу до внутрішніх кровотеч або навіть смерті. Очевидно, якщо ви приймаєте ліки, ви хочете знати, що користь перевищує шкоду.
Мінімізуйте вживання наркотиків
Наприклад, статини - це загальновживані препарати для зниження рівня холестерину та зменшення ризику інфаркту та інсульту. Препарат зменшить відносний ризик серцевого нападу або інсульту приблизно на 25%, але також може спричинити побічні ефекти. Пацієнт і лікар повинні збалансувати корисні та шкідливі наслідки.
Недавнє клінічне дослідження поліпілеру, таблетки, що містить ліки для зниження артеріального тиску та статинів, зростає, що було роздано приблизно 3400 людям старше 50 років у провінції Голестан, Іран. На рівні населення це призвело до зменшення серцево-судинних подій, але той самий підхід також означатиме, що більша кількість людей матиме побічні ефекти порівняно з підходом, який орієнтований лише на осіб з високим ризиком. У країнах з низьким та середнім рівнем доходу, які не мають ресурсів для діагностики та націлення на багатьох людей, це може бути ціною, яку варто заплатити.
Що повертає нас до обіцянки персоналізованої медицини: в ідеалі ми змогли б ідентифікувати того пацієнта з 20, який насправді отримав би користь від ліків, і призначити його лише йому. Окрім переваг для пацієнта, існують і фінансові вигоди для служби охорони здоров'я та для суспільства, але головним чином є вигоди для інших 19, які не повинні приймати препарат, який не є, але який може спричинити побічні ефекти.
Краще розуміння нашого геному та того, як він впливає на ризик захворювання, забезпечить інструменти для виявлення тих, хто переживає найбільший ризик, і яким нададуть правильні ліки.