Чому не кожна товста людина хворіє - фермент визначає ризик захворювання у людей із зайвою вагою
Фермент визначає ризик захворювання у людей із зайвою вагою
Жирний, але здоровий: Дослідники з’ясували, чому деякі люди з надмірною вагою залишаються абсолютно здоровими, незважаючи на зайві кілограми. Винен певний фермент. Якщо у людини в клітинах його особливо мало, ризик діабету тощо не зростає, незважаючи на надмірну вагу. Цей нещодавно виявлений зв’язок може допомогти у розробці нових методів лікування, як повідомляють дослідники в журналі „Клітина”.
Понад два мільярди людей у всьому світі мають надмірну вагу. У трьох із чотирьох хворих розвиваються вторинні захворювання, такі як діабет 2 типу, інфаркти та рак. Однак ці часто летальні наслідки, мабуть, не є абсолютно необхідними: чверть усіх людей із зайвою вагою мають гарне здоров'я, незважаючи на кілограми, і від метаболічних розладів чи діабету немає сліду.
Непереборний контекст
Вчені, що працюють з Гаральдом Естербауером з Віденського медичного університету, виявили можливу причину цього. Відповідно, один фермент, мабуть, відповідальний за те, чи викликає вас надмірна вага: гемоксигеназа-1 (HO-1). "Тип вторинних захворювань та їх тяжкість, схоже, значною мірою залежать від ферменту HO-1", - каже співавтор Ендрю Поспіслілік з Інституту імунобіології та епігенетики імені Макса Планка у Фрайбурзі.
Дослідники продемонстрували цей зв’язок за допомогою зразків тканин людей із надмірною вагою. Це чітко показало: люди з низьким значенням HO-1 дуже рідко розвивають вторинні захворювання, тоді як люди з високим значенням дуже часто страждають. "Взаємозв'язок між рівнем HO-1 та станом здоров'я пацієнта був надзвичайним", - пояснює Естербауер. “Ні вага, відсоток жиру, ні кількість нездорового жиру на животі не були більш інформативними. Це настійно говорить про те, що HO-1 діє безпосередньо на межі між ожирінням та вторинними захворюваннями ".
Цільова генетична маніпуляція підтверджує результати
Вчені перевірили це припущення в експериментах на тваринах на мишах: використовуючи генетичні маніпуляції, вони спеціально вимкнули HO-1 для окремих типів клітин і вивчили наслідки відмови ферменту. Якщо фермент бракував у клітинах, що поглинають імунну систему, у досліджуваних тварин не розвивався ні діабет, ні жирова печінка - незважаючи на надмірну вагу. Було встановлено, що клітини печінки без HO-1 краще реагують на гормон інсулін. Фермент HO-1, очевидно, підвищує резистентність до інсуліну і, отже, діабет, змінюючи рецептори інсуліну на клітинах. Крім того, ці миші із надмірною вагою не страждали від пошкодження печінки, а їх електростанції на клітинах, мітохондрії, також були значно активнішими.
Результати спростовують центральну догму
На думку дослідників, ці результати є настільки ясними, як і дивовижними, оскільки HO-1 їм не чужий: вже з’явилося понад 8000 досліджень ферменту. Однак вони приходять до абсолютно різних результатів: "Наші результати спростовують центральну догму досліджень HO-1", - говорить Поспіслілік. “HO-1 сприяє хронічному запаленню і не є протизапальним, як вважали раніше. Такі хронічні запалення є головними факторами ризику розвитку діабету ".
Зараз вчені сподіваються, що їх результати швидко призведуть до нових методів лікування: "Ці результати визначають HO-1 як абсолютно нову, надзвичайно цікаву мішень для діагностичних та терапевтичних підходів", пояснює Естербауер. Оскільки HO-1 не лише відіграє центральну роль у вторинних захворюваннях ожиріння, на думку дослідника. Цей фермент може також мати вирішальне значення при вікових захворюваннях, таких як рак, хвороба Альцгеймера та Паркінсона, і навіть при самому старінні.
Терапія проти вторинних захворювань, а не проти ожиріння
На шляху до нової терапії генетично модифіковані миші повинні знову допомогти: генетично модифікуючи лише окремі типи клітин, вчені можуть дослідити вплив HO-1 на відповідні клітини набагато конкретніше, ніж раніше. Вже є початкові вказівки на терапевтичні інгібітори HO-1 - дослідники очікують результатів через два-три роки. Терапевтичне схвалення може пройти протягом десяти років.