Цистиноз
Оскільки білок-транспортер виробляється недостатньо, амінокислота цистин накопичується в лізосомах клітин у постраждалих. Нирки особливо чутливі.
Захворювання, яким страждає лише один із 100 000 людей, спричинене мутаціями гена CTNS, який кодує білок-лізосомний транспортер цистинозин. Якщо він не синтезується правильно або в занадто малих кількостях, амінокислота цистин не може транспортуватися з лізосом і накопичуватися там. Хоча це трапляється у всьому тілі, в першу чергу дисфункцією є нирки. Медикаментозне лікування може затримати перебіг захворювання. В крайньому випадку може стати донорська нирка.
Три різні форми градієнта Найбільш поширеною формою, яка становить 95 відсотків усіх випадків, є дитячий нефропатичний цистиноз. У постраждалих дітей у віці від шести до дванадцяти місяців розвивається проксимальний канальцевий синдром Фанконі: вода, електроліти, бікарбонат, кальцій, глюкоза, фосфати, амінокислоти та низькомолекулярні білки, які спочатку переносяться з крові в первинну сечу, не можуть, як зазвичай розсмоктуватися в проксимальних канальцях. Тому вони більше виводяться з сечею.
Втрата бікарбонату призводить до закислення крові; оскільки виділяється занадто багато калію, зростає ризик порушення роботи серця. Втрата фосфатів і кальцію призводить до стійкого до вітаміну D рахіту. Кристали кальцію також можуть осідати в нирках (нефрокальциноз). В цілому кількість сечі значно збільшується, і діти постійно спрагають. Інші симптоми включають нудоту, блювоту та розлади харчування.
Після того, як уражені немовлята спочатку нормально ростуть у перші кілька місяців після народження, крива росту падає, коли виникає синдром Фанконі. Якщо їх не лікувати, нирки також втрачають свою клубочкову функцію приблизно у віці до десяти років, а це означає, що більше не може вироблятися достатня кількість первинної сечі, а концентрація токсичних та сечових речовин у крові зростає. Постраждалі також дуже чутливі до світла, оскільки цистин також відкладається в рогівці. Інтелект не порушений.
ОГЛЯД
У нашому циклі "Рідкісні хвороби від А до Я" ми незабаром познайомимо вас із наступними темами:
+ Сімейна дисавтономія
+ Синдром Елерса-Данлоса
+ Фібродисплазія Ossificans Progressiva
+ Галактоземія
+ Волохатоклітинний лейкоз
+ Синдром Імерслунда-Гресбека
+ Синдром Якобсена
+ Кропив'янка холодна, сімейна
+ Лімфангіолейоміоматоз
+ Хвороба Ослера
+ Синдром Норрі
+ Остеопетроз
+ Первинна гіпероксалурія
+ Синдром Романо Уорда
+ Синдром Сміта-Лемлі-Опітца
+ Бульбовий склероз
+ Синдром Ашера
+ синдром фон Віллебранда
+ Хвороба Вільсона
+ Xeroderma pigmentosum
+ Конусо-стрижнева дистрофія
Нейропатична підліткова форма цистинозу схожа на інфантильну форму, за винятком того, що симптоми з’являються пізніше, іноді лише до другого десятиліття життя. Нарешті, у доброякісної форми у дорослих кристали цистину відкладаються в рогівці у зрілому віці - що зазвичай виявляється випадково під час офтальмологічних обстежень. Нирки тут не уражені.
діагностика Клінічна картина разом з лабораторними дослідженнями крові та сечі призводить до діагностики цистинозу. Однак лише у меншості дітей симптоми проявляються з самого початку. Оскільки багато лікарів не знайомі з хворобою через рідкість, діагноз часто ставлять до трьох років.
Спадкові порушення обміну речовин Причина захворювання полягає в мутаціях гена CTNS в хромосомі 17. Близько двох третин усіх пацієнтів у Північній Європі не вистачає фрагмента ДНК розміром 57 Кб, і відомо близько 80 інших мутацій. Спадкування є аутосомно-рецесивним. Оскільки модифікований транспортер функціонує лише обмежено, цистин накопичується в лізосомах і утворює кристали цистину.
терапія З одного боку, лікування симптоматичне: втрата компенсується вживанням великої кількості рідини. Потрібно замінити електроліти, гідрокарбонат натрію, фосфатні солі та вітамін D. Важлива висококалорійна дієта; Якщо є серйозні проблеми з харчуванням, годування зондом - це варіант. З іншого боку, цистиноз протягом кількох років лікувався цистеаміном/цистагоном. Ця речовина мобілізує цистин, який потім може розщеплюватися.
"Зі збільшенням тривалості життя виникають ускладнення в інших системах органів".
Показано, що, особливо при ранній та послідовній терапії, погіршення функції клубочків може бути значно уповільнено, а потреба у трансплантації нирки може бути відкладена. Незважаючи на хороші показники нирок, діти з цистинозом ростуть не відповідно до свого віку. Тут може бути корисним лікування гормоном росту.
Однак із збільшенням тривалості життя виникають ускладнення в інших системах органів. Таким чином, накопичення цистину в очах може призвести до сліпоти. М'язи дедалі більше пошкоджуються, що, крім іншого, може призвести до серйозних труднощів при ковтанні та розмові. Також може спостерігатися недостатня активність щитовидної залози та діабет. Сподіваємось, що рання діагностика та терапія цистеаміном зменшать ці ускладнення, і що пацієнти, які лікуються ним з самого початку, зазнають менше страждань у зрілому віці.
Статтю також можна знайти в Die PTA IN DER APOTHEKE 05/15 на сторінці 82.
Лікар. Енн Бенкендорф, медична журналістка