Цитокіни d; адипоцитарне походження, об; сидіти; і D; розвиток діаб; ви

Корінн Лакман, 1 Френсіс Вассер, 2 Фредерік Лепретр, 2 та Філіп Фрогель 3 *

адипоцитарне

Адіпонектин, цитокін, що виділяється жировою тканиною, є білком плазми, приблизно в 1000 разів більшим, ніж резистин. Він був ідентифікований та охарактеризований незалежно та одночасно кількома групами у людей та мишей. Це пояснює різні його назви в літературі: adipoQ, за структурною аналогією з фракцією C1q комплементу та цитокінами типу TNF, ACRP30 або GBP28 (білок 28, що зв’язує желатин). У людини це білок з 244 амінокислот із глобулярним доменом та колагеноподібним доменом. Адипонектин кодується геном найпоширенішого жирового транскрипту 1 (APM1), який експресується виключно в адипоциті. Цей ген, що складається з 3 екзонів, перший з яких є некодирующим, знаходиться в хромосомі 3 в 3q27.

З часу його відкриття Шерером у 1995 р. Роль адипонектину в енергетичному гомеостазі підозрювалася [1] через модуляцію його секреції інсуліном. Накано також підозрював свою причетність до ліпідного катаболізму [2]. Лише у 2000-ті роки тісний взаємозв’язок між інсулінорезистентністю та адипонектином був метаболічно підтверджений, а його молекулярна основа частково пояснена. У чоловіків адипонектинемія негативно корелює з індексом маси тіла (ІМТ) [3]. Патологічні стани, що асоціюють резистентність до інсуліну з діабетом 2 типу та ожирінням, такі як ліподистрофія, демонструють зниження рівня адипонектину в сироватці крові. Це свідчить про те, що адипонектин може бути не лише маркером чутливості до інсуліну, але й метаболічним зв’язком між активністю жирової тканини та резистентністю до інсуліну.

Вплив адипонектину на регуляцію енергетичного гомеостазу був найбільш вивченим: він спричиняв би збільшення окиснення вільних жирних кислот (FFA) [23] та дисипацію енергії м’язом, що призведе до зменшення м’язових вміст, але також у печінці, у тригліцеридах [11]. Адипонектин також збільшував би засвоєння глюкози м’язами та зменшував її вироблення печінкою (основна аномалія, що відповідає за постпрандіальну гіперглікемію у діабетиків), без прямих коливань рівня інсуліну у плазмі крові. Всі ці ефекти призвели б до покращення основних параметрів вуглеводного гомеостазу (поглинання глюкози, вироблення печінкової глюкози) не через вплив на секрецію інсуліну, а через посилення його тканинних ефектів.

Існує ще багато інформації про те, як діє адипонектин. Хоча, здається, цей гормон не має прямого впливу на β-клітину (інкубація острівців Лангерганса з адипонектином, зокрема, не змінює секрецію інсуліну у відповідь на глюкозу), інші ефекти на енергетичний баланс, зокрема центральний, не можуть бути виключено. Крім того, експресія гена APM1 та секреція адипонектину, здається, сильно регулюються метаболічним станом: зокрема, TNFα є потужним інгібітором експресії APM1, що може пояснити пов'язану з ожирінням гіпоадіпонектинемію.