Цитомегаловірусні інфекції - Енциклопедія Альтмайєра - Кафедра внутрішніх хвороб

Автор: Професор доктор мед. Пітер Альтмайєр

цитомегаловірусні

Останнє оновлення: 15.03.2020

Синонім (и)

визначення

Світові інфекції, спричинені цитомегаловірусом людини (HHV-5), вірусом ДНК людини з сімейства герпесу (Herpesviridae-HHV) із підродини бета-Herpesviridae.

Зараження відбувається через мазок та крапельну інфекцію, трансплантацію або переливання.

Цитомегаловірус є найбільшим вірусом у складі Herpesviridae, але морфологічно не відрізняється від інших вірусів цієї родини. Інфекція призводить до утворення гігантських клітин і повільного початку цитопатології. Після первинного зараження вірус приховано зберігається в багатьох тканинах епітеліоїдних клітин, у кровотворних та ендотеліальних клітинах. Він може бути відновлений, якщо спостерігається ослаблення імунної ситуації.

Виділення вірусу та пов'язана з ним зараза зберігаються протягом усього життя.

Виникнення/епідеміологія

У третіх країнах зараження становить> 90% населення; також у групах ризику (ВІЛ-інфіковані, гомосексуалісти, повії).

В індустріальних країнах це близько 50% середнього населення. Популяційні репрезентативні дослідження щодо серорозповсюдженості серед загального населення Німеччини поки що відсутні. Для серопоширеності такі фактори, як кількість статевих партнерів, поводження з дітьми за маленькими дітьми та гігієнічні умови, можуть відігравати важливу роль.

Дослідження 24 260 донорів крові в Гіссені з 1992 по 2002 рр. Показало серорозповсюдженість 46%. Серопродуктивність у вагітних жінок у Німеччині становить приблизно 47%.

У реципієнтів трансплантованої нирки серопродуктивність ЦМВ становить 77%.

Відсоток близько 50% повинен відповідати ступеню забруднення населення Центральної Європи (Thomas L 2006). Частка донорів крові у віці від 18 до 60 років, які здійснювали сероконверсію на рік, становила 0,55% у цьому дослідженні.

Цікаво теж

Афліберцепт - це рекомбінантно продукований антиангіогенний злитий білок. Речовина складається з.

Етіопатогенез

Особливо немовлята до 3 років можуть виділяти більшу кількість вірусу після вродженої та постнатальної ЦМВ-інфекції. Випадання вірусу може статися у деяких вроджених дітей до 8 років. Отже, ця група несе явний ризик для серонегативних вагітних жінок та людей, які страждають імунітетом.

Вірус виділяється з кров’ю, грудним молоком, сльозами, слиною, сечею та секретом статевих органів. Шляхи передачі також є результатом цього. Реплікація вірусу відбувається в слизовій ротоглотки, з подальшим гематогенним поширенням через лейкоцити по всьому тілу.

Протягом періоду грудного вигодовування ЦМВ виводиться з молоком майже всіх серопозитивних жінок і передається дітям з частотою приблизно.

Клінічна картина

Більшість (приблизно 75%) жінок, які інфікуються ЦМВ під час вагітності, також не виявляють симптомів.

Пренатальна інфекція HHV-5: 90% новонароджених, інфікованих внутрішньоутробно, безсимптомні при народженні. Затримка росту може спостерігатися на 10-15%. Крім того, часто спостерігаються пізні неврологічні пошкодження. Важкі розлади, такі як гепатоспленомегалія, порушення згортання крові, мікроцефалія та, в подальшому житті, психічні (порушення навчання) та фізичні (пошкодження слуху, дефекти зубів) трапляються у 5%.

Перинатальна інфекція HHV-5 у зрілих немовлят: Перинатальна інфекція новонародженого (причиною цього є реактивація стійкої початкової інфекції ЦМВ під час вагітності), як правило, безсимптомна у зрілих немовлят.

Перинатальна інфекція HHV-5 у недоношених дітей: Первинна інфекція у недоношених дітей може бути пов'язана з важкими порушеннями AZ, гепатоспленомегалією, тромбоцитопенією та пурпурою (кекс із чорничної немовляти).

Постнатальна інфекція (дорослого): Первинна інфекція у дорослих (інфекція передається через тісний фізичний, переважно статевий контакт. Передача також можлива шляхом переливання крові) зазвичай (> 90%) безсимптомна або має лише незначні неспецифічні симптоми у імунокомпетентних осіб. Після зараження вірус переходить у латентну стадію в мієлоїдних клітинах, з якої він може бути реактивований.

Сильні грипоподібні симптоми або картина інфекційного мононуклеозу ЦМВ з лімфаденопатією, можливо легким гепатитом, втомою та втратою активності протягом тижнів або кількох місяців трапляються лише рідко.

Інфекція у імунодепресантів: У людей з вродженим або набутим імунодефіцитом та при імунодепресивній терапії інфекція може спричинити значні ураження органів. Зазвичай мова йде про важкий перебіг з лихоманкою, лімфаденопатією, лейкопенією, тромбоцитопенією,

  • Ретиніт (найпоширеніший прояв ЦМВ при СНІДі з ватяними ексудатами та кровотечами)
  • Енцефаліт, гепатит, пневмоніт
  • Коліт (з виразками)
  • Пневмонія (пневмонія CMV)

Особливо заслуговують на увагу пневмонія ЦМВ (інтерстиціальна пневмонія з високою летальністю) та інфікування мезангіальних клітин нирки, що призводить до відторгнення при трансплантації.

Зміни шкіри в рамках зараження ЦМВ:

  • Цитомегалія - ​​виразка (оральна або перианальна - Drozd B et al. 2019)
  • Жовтяниця
  • Пурпура: точкові або великі шкірні кровотечі (тромбоцитопенія!)
  • Висипання: макулопапульозний висип (не рідкість при одночасному виникненні інфекції EBV + CMV)
  • Еритродермія (сукня)

лабораторія

Часто лейкопенія, відносний лімфоцитоз з атиповими лімфоцитами; можливо тромбоцитопенія

  • Виявлення вірусів (ПЛР)
  • pp65 антиген
  • Виявлення ДНК CMV: антитіла IgG та IgM
  • Визначення авідності до антитіл IgG

Етапна діагностика з визначенням антитіл: Комерційно доступні імуноаналізи підходять для виявлення CMV-специфічних антитіл із сироватки крові або плазми. Якщо сузір'я висновків неясне, для подальшого уточнення використовуються подальші тести, зарезервовані для спеціальних лабораторій. Сероконверсія, тобто перша поява CMV-специфічних антитіл IgG, є свідченням первинної інфекції. Обов’язкова умова: доказ сероконверсії; Потрібні 2 зразки сироватки, які проводяться кожні 14 днів. У другому зразку можна виявити низьку авідність (авідність = міцність зв'язку між антитілом та антигеном), а також антитіла до CMV-IgG та антитіла до CMV-IgM. Примітка: Корисно вивчити авідність CMV-специфічних антитіл IgG, оскільки, якщо авідність низька, як правило, нещодавно інфікується. Ризик заподіяння шкоди плоду найбільший при первинній інфекції в першому триместрі (під час органогенезу). Для підтвердження первинної ЦМВ-інфекції серологічне дослідження слід проводити до 20-го тижня вагітності.

Ймовірна первинна інфекція у випадку високопозитивних антитіл CMV-IgM, які зменшуються в подальшому перебігу; Антитіла CMV IgG мають низьку авідність. Антитіла проти глікопротеїну В негативні. ПЛР: Активну ЦМВ-інфекцію можна діагностувати шляхом виявлення ПЛР (кількісне визначення можливого вірусного навантаження) у людей із пригніченим імунітетом.

Диференціація між первинною інфекцією та реактивацією: За допомогою стандартних серологічних методів часто важко розрізнити первинну інфекцію та реактивацію.

При постнатальній первинній інфекції Імунокомпетентні особи зазвичай можуть виявити CMV-специфічні антитіла IgM.

Після повторної активації збільшення титру антитіл CMV-IgG у разі негативних або низькопозитивних антитіл CMV-IgM у сироватці крові може бути продемонстровано у імунокомпетентних осіб.

Серологічні сузір'я при вагітності

  • Діагноз серонегативний
  • 1 - 3 триместр: CMV-IgG нег.; CMV-IgM нег.; Авідність антитіл до IgG: неможливо визначити
  • Діагноз: первинна інфекція
  • 1 - 3 триместр: CMV-IgG поз. CMV-IgM нег.; Авідність антитіл до IgG: неможливо визначити
  • Діагноз: пренатальна первинна інфекція
  • 12-16 тижнів вагітності: CMV-IgG поз.; CMV-IgM поз.; Повітність: висока
  • Діагноз: первинна інфекція в 1 триместрі
  • 12-16 тижнів вагітності: CMV-IgG поз.; CMV-IgM поз.; Показність: низька

Диференціальна діагностика

терапія

Оскільки CMV (як і всі віруси герпесу) переходить у латентний період, жоден препарат не можна усунути. Все, що можливо, - це гальмувати розмноження вірусу.

  • Профілактика ЦМВ у імунодепресованих ЦМВ-серонегативних пацієнтів: переливання та трансплантації серонегативних донорів. Моніторинг пацієнтів з трансплантацією за допомогою ПЛР-діагностики та антигенного тесту.
  • Профілактика ЦМВ (серонегативні вагітні жінки): Введення гіперімуноглобуліну ЦМВ після впливу ЦМВ. Зверніть увагу, що навіть маленькі діти можуть бути носіями CMV!
  • Профілактика ЦМВ у хворих на СНІД: профілактика рецидивів ганцикловіром.

  • Ганцикловір (Cymeven): 2 рази на день 5 мг/кг маси тіла внутрішньовенно (Настій протягом 1 години) кожні 12 годин протягом 14 днів. Підтримуюча терапія: 5 разів на тиждень 6 мг/кг маси тіла в/в.
  • Альтернативно: Фоскарнет (Фоскавір): 3 рази на день (кожні 8 годин) 60 мг/кг маси тіла в/в. (Настій протягом 1 години) протягом 2-3 тижнів. Підтримуюча терапія: 7 разів на тиждень 90-120 мг/кг маси тіла внутрішньовенно (Настій протягом 1 години). Печера! Немає комбінації з пентамідину діісетіонатом!
  • Альтернативно валганцикловір (вальцит): спочатку: 2 рази на день 900 мг перорально протягом 21 дня. Підтримуюча терапія: 900 мг один раз на день.
  • Альтернативно, цидофовір (Vistide): через профіль побічних ефектів слід розглядати лише, якщо існує стійкість до ганцикловіру, валганцикловіру та фоскарнету. Спочатку один раз на тиждень 5 мг/кг маси тіла внутрішньовенно протягом 2 тижнів. Підтримуюча доза з 3 тижня: один раз/14 днів 5 мг/кг маси тіла в/в.
  • Специфічні імуноглобуліни: гіперімуноглобулін ЦМВ (Cytotect): 2 мл/кг маси тіла кожні 14 днів в/в. Інтравітреальне введення: 200 мкг кожні 3 дні протягом 3 тижнів до появи рубців.

Підказки)

У Німеччині не існує вимог щодо звітності щодо конкретних захворювань чи патогенів згідно з IFSG.

Сьогодні найпоширенішими причинами внутрішньоутробного ураження плода є не токсоплазмоз або хвороба краснухи під час вагітності, а ЦМВ-інфекції.