CliniPharm Дозування активного інгредієнта дигоксину
Терапевтичний діапазон глікозидів наперстянки дуже вузький! (Нещастя 1994c; Босвуд 1999)
Регулювання дози
Індивідуальне коригування дози шляхом перевірки рівня крові є абсолютно необхідним (Кнопка 1980d). Для корекції індивідуальної дози можна використовувати наступну формулу (Staudacher 1989a; Staudacher 1989c):
Нова доза [табл.] = Стара доза [табл.] × 1,6/рівень дигоксину в сироватці [нг/мл]
Навантажувальна доза
При використанні розчину дигоксину терапевтичний рівень може бути досягнутий за короткий час з самого початку шляхом надання підтримуючої дози, тобто без навантажувальної дози (Pedersoli 1978). Оскільки швидка оральна оцифрування несе високий ризик розвитку симптомів інтоксикації, її слід уникати, а в екстрених випадках слід розпочинати внутрішньовенну терапію (Boswood 1999).
Моніторинг
Рекомендується моніторинг рівня сироватки, апетиту/ваги, частоти серцевих скорочень/ЕКГ, сироваткових електролітів та клінічного впливу на серцеву недостатність (Plumb 1999).
Якщо з’являються симптоми інтоксикації, терапію слід перервати на 48 годин, а потім продовжувати з 1⁄3 до ½ початкової дози (Boswood 1999).
Режим введення
Внутрішньовенне введення дигоксину є значно більш ризикованим, ніж пероральне введення, і тому повинно бути зарезервовано для надзвичайних ситуацій. Менш ризикована внутрішньом’язова ін’єкція може призвести до значного подразнення тканин навіть розведеними розчинами (Detweiler 1977).
Галеновий препарат
Що стосується серцевих глікозидів, фармацевтичний препарат відіграє важливу роль у пероральній біодоступності. Слід уникати перемикання між таблетками різних виробників через іноді чітких відмінностей у досягнутому рівні крові (Ungemach 1994c; Sponer 1996; Boswood 1999). Найвищого максимального рівня плазми можна досягти у кішки спиртовим розчином. Більш низькі рівні були виявлені при застосуванні у формі таблеток, введення подрібнених таблеток з їжею, що додатково зменшує всмоктування (Boswood 1999; Erichsen 1980). Через підвищену біодоступність еліксиру в цьому випадку дозу можна зменшити на 10% (Bayley 1999).
Якщо звичайне пероральне введення дигоксину неможливе, рівень крові, порівнянний з пероральною дозою, можна досягти, застосовуючи дигоксин у спеціальній галеновій формі (у ліпосомах) внутрішньовенно (Fountain 1981a).
Інтервал дози
Необхідну дозу дигоксину слід розділити на дві порції протягом 24 годин, щоб максимально знизити максимальну концентрацію в крові (Hamlin 1984).
Стать
У котів чоловічої статі було виявлено значно вищий рівень у плазмі при тій же дозі, ніж у жіночих тварин (Erichsen 1980); Чи є період напіввиведення довший у самок, ніж у чоловіків, суперечливим (Болтон 1982; Брезнок, 1973).
Ожиріння
Оскільки в жирі досягається лише низький рівень, пацієнти з ожирінням ризикують передозувати при дозуванні відповідно до маси тіла (Plumb 1999).
Нестача дієтичного білка
Нестача дієтичного білка у морських свинок не змінює ефекту міокарда або фармакокінетику дигоксину (Varma 1980).
Похідні дигоксину
Через більш високу біодоступність порівняно з дигоксином та повільніше виведення в деяких випадках при застосуванні бета-метилдигоксину слід вводити менші дози.
Через повне деацетилювання в стінці кишечника бета-ацетилдигоксин відрізняється лише поліпшенням ентеральної доступності дигоксину. При дозуванні слід враховувати 10 - 20% вищу швидкість розсмоктування (Ungemach 1994c).
Ниркова недостатність
Оскільки дигоксин виводиться переважно нирками, існує ризик сильного накопичення (Boswood 1999). Якщо функція нирок порушена, дозу слід зменшити (Ungemach 1994c; Plumb 1999); Наприклад, якщо кліренс креатиніну зменшується на 50%, дозу дигоксину слід зменшити на 30-50% (Mevissen 2016a).
Печінкова недостатність
Порушення функції печінки не впливають на кінетику елімінації дигоксину, на відміну від бета-метилдигоксину. У разі бета-метилдигоксину може знадобитися зменшення дози (Ungemach 1994c).
Розлади щитовидної залози
У гіпертиреоїдних собак екскреція дигоксину нирками та концентрація в печінці та підшлунковій залозі збільшуються, а рівень сироватки крові знижується (Wakamatsu 1982); у разі гіпер- або гіпотиреозу необхідна індивідуальна корекція дози (Plumb 1999).
Електролітний баланс
Порушення електролітного балансу (гіпернатріємія, гіпокаліємія, гіперкальціємія) також можуть вимагати менших доз (Plumb 1999).
Гіпокаліємія призводить до посиленого ефекту дигоксину (Boswood 1999), висока позаклітинна концентрація калію пригнічує зв'язування глікозидів з рецептором (Schütz 1998; Ungemach 1994c).
Гіперкаліємія призводить до підвищення рівня сироватки крові, зниження концентрації в міокарді, нирках та скелетних м’язах. Позитивний вплив на систолічний та діастолічний аортальний тиск зменшується при гіперкаліємії (Kori 1983).
При зниженій позаклітинній концентрації Na + позитивний інотропний ефект глікозидів наперстянки зменшується залежно від ступеня дефіциту Na + (Wiggins 1980).
Холестаз
Холестаз призводить до затримки елімінації з плазми і зменшення обсягу розподілу дигоксину (Miyazawa 1990).
Вік
Педіатрія
Новонародженим та дітям потрібні вищі дози дигоксину для порівняльного терапевтичного ефекту, хоча абсорбція та нирковий кліренс подібні (Kelly 1996). Новонароджені собаки також менш чутливі (Мерфі 1987). Чутливість до позитивного інотропного ефекту дигоксину зростає у овець від плоду до новонародженого до дорослої тварини (Hougen 1982).
геріатрія
У геріатричних пацієнтів зміни складу тіла та зниження рівня білка в плазмі можуть мати підвищений рівень дигоксину в плазмі. Через зменшення ниркового кровотоку, зменшення швидкості клубочкової фільтрації, зменшення канальцевої секреції та зменшення компенсації коливань кислотно-лужного або електролітного балансу період напіввиведення може бути продовжений (Miller 1989a).
Гіпоксія
У гіпоксичних та гіперкапнічних станах збільшується об'єм розподілу та загальний кліренс дигоксину в організмі. Чи суттєво знижується рівень сироватки (Du Souich 1985a; Saito 1982a).
Нечутливість до дигоксину у людини
10% населення приховує Eubacterium lentum як кишкову бактерію, яка може перетворювати дигоксин в неактивні метаболіти. Це, мабуть, причина очевидної нечутливості до звичайних перорально введених доз дигоксину (Kelly 1996).
Видові відмінності
кішка
Через високу чутливість до дигоксину, коти ніколи не слід швидко оцифровувати (Tilley 1977). Через їх дефіцит глюкуронізації виведення у котів відбувається набагато повільніше, ніж у собак (Ungemach 1994c). Отже, виведення дигоксину у котів є насичуваним, що призводить до тривалого періоду напіввиведення при тривалій терапії (Bolton 1982). У шести котів у дозі 0,01 мг/кг дигоксину кожні 48 годин (у комбінації з фуросемідом та аспірином та у 2 тварин з таурином) були досягнуті концентрації в сироватці від 1,1 нг/мл до 3,2 нг/мл., Симптоми інтоксикації спостерігались у кішки з рівнем 2,9 нг/мл. Зразки відбирали через 8 годин після введення (Atkins 1990).
Собаки з дефектом гена MDR-1
Дигоксин активно транспортується Р-глікопротеїном. Тому існує більший ризик токсичних ефектів у деяких порід собак (наприклад, коллі, австралійські вівчарки), які можуть мати мутацію алелів MDR-1 (мультирезистентність, MDR) (Mevissen 2016a).
жуйний
У жуйних тварин глікозиди наперстянки не можна застосовувати перорально через їх розкладання в лісомаху (Ungemach 1994c).
Змінена чутливість
Порушення кислотного балансу, респіраторні захворювання, супутня медикаментозна терапія, тонус вегетативної нервової системи та тип і тяжкість основного захворювання серця також можуть змінити чутливість до серцевих глікозидів (Kelly 1996).