CO-54 Модифікація мікробіоти кишечника зменшує чутливість до GLP-1 у мишей

Зверніть увагу, що Internet Explorer версії 8.x не підтримується з 1 січня 2016 року. Для отримання додаткової інформації зверніться до цієї сторінки підтримки.

мікробіоти

Отримати доступ Отримати доступ

Діабет та метаболізм

Додати до Менділі

Вступ

Робота нашої лабораторії показала, що GLP-1 активує через кишкові нейрони та аферентні відділи кишечника нервову вісь кишечник-мозок-периферія, стимулюючи секрецію інсуліну та глюкагону, гальмуючи прийом їжі та спорожнення шлунка. Однак у деяких пацієнтів з діабетом дія GLP-1 змінюється, що буде пов'язано з дисбактеріозом кишечника, який спостерігається у хворих на цукровий діабет 2 типу.

Матеріали і методи

Щоб підтвердити цю гіпотезу, дисбактеріоз кишкової мікробіоти був викликаний у мишей через 3 місяці дієти, збагаченої цукром і жиром (HFD60%, ожирінням/діабетиками) або лише жиром (HFD72%, діабетики). Дисбактеріоз кишечника характеризувався секвенированием надвисокої пропускної здатності (MiSeq). Проводили антибіотикотерапію та лікування пребіотиками. Вимірювали гомеостаз кишкової нервової системи (ENS) та вироблення NO у відповідь на GLP-1, а також активацію осі кишечника та мозку. Досліджували мишей TLR4 та CD14KO. Для оцінки чутливості до GLP-1 систематично проводили вимірювання реакції дози на GLP-1.

Результати

Миші HFD60% і HFD72% мають подібний діабетичний стан, але частково диференційований дисбіоз мікробіоти. Секреція GLP-1 у відповідь на глюкозу є подібною для обох груп, але секреція інсуліну знижується у мишей HFD72%, що свідчить про резистентність до GLP-1. Введення різних доз GLP-1 підтверджує такий стан резистентності. Імуногістологія ЕНС показує зменшення кількості нейронів. Ці фенотипи спостерігаються у мишей, які обробляли аксенів або антибіотиків. Оцінюється реверсія пребіотиком. Порушення розпізнавання бактерій у мишей CD14/TLR4 KO індукує стійкість до GLP-1. Цей механізм резистентності пов’язаний із зменшенням продукції ex vivo клубової кишкою діабетичних мишей NO у відповідь на GLP-1.

Висновки

Ці миші показують, що певний дисбактеріоз кишечника викликає стійкість до GLP-1, пов'язану зі зменшенням кількості кишкових нейронів та продукуванням NO. Це може пояснити стійкість деяких діабетиків до GLP-1.

Попередній стаття у випуску Далі стаття у випуску