CRISPRCas9 генно-модифіковані трансплантати шкіри можуть спричинити діабет,
Вівторок, 8 серпня 2017 р
Чикаго - Шкірні трансплантати, в які імплантували гени для вироблення гормонів методом CRISPR/Cas9, успішно лікували діабет 2 типу у мишей та зменшували ожиріння. Свої результати результати дослідники бачать у клітинних стовбурових клітинах (2017; doi: 10.1016/j.stem.2017.06.016) як модель для лікування багатьох інших захворювань.
Метод CRISPR/Cas9 в даний час може бути надто неефективним і занадто суперечливим, щоб раз і назавжди усунути генетичні захворювання на рівні зародкової лінії. Однак на соматичному рівні редагування геному незабаром може бути використано для лікування найрізноманітніших захворювань.
Американські дослідники пропонують використовувати генетично модифіковані трансплантати шкіри. Шкірні трансплантати вирощували з окремих кератиноцитів у лабораторії з 1970-х років. Сьогодні їх використовують для покриття великих втрат шкіри, наприклад після опіків. Сяоян Ву з Чиказького університету, команда якого випробувала цей метод на мишах, вважає, що якби кератиноцити були оснащені генами, що виробляють ліки, перш ніж їх відтворити в лабораторії, це могло б полегшити лікування деяких захворювань.
Дослідники оснастили клітини-попередники кератиноцитів у лабораторії геном для глюкагоноподібного пептиду 1 (GLP1). Гормон стимулює виділення інсуліну в підшлунковій залозі. Аналоги GLP1 є відомим препаратом для лікування діабету 2 типу, але вони також підходять для схуднення, оскільки створюють відчуття ситості.
Однак лікування має проблему прийняття. Аналоги GLP1 є пептидами і як такі не можуть використовуватися у формі таблеток. Ліки необхідно вводити підшкірно, від чого багато пацієнтів відмовляються. Тут може бути привабливою альтернативою шкірний трансплантат, який регулярно випускає GLP1.
Технічно виробництво генетично модифікованих клітин шкіри, які продукують GLP1 і виділяють його в кров, очевидно, не становить жодних проблем. Американські дослідники оснастили кератиноцити геном GLP1 за допомогою методу CRISPR/Cas9. Перемикачем служив доксициклін. Щоразу, коли невелику кількість антибіотика змішували з питною водою тварин, трансплантати виробляють гормон GLP1 і вивільняють його в кров. Концентрація в сироватці була досить високою для поліпшення толерантності до глюкози або досягнення втрати ваги у разі ожиріння.
Ву вважає трансплантати ефективними та безпечними. Трансплантація, яка повинна бути розміром приблизно 20 х 20 см у людей, може допомогти контролювати цукровий діабет 2 типу на все життя. Шкірні трансплантати можна легко контролювати і видаляти у разі ускладнення, сказав Ву.
Трансплантація могла не тільки замінити ін’єкцію пептидних препаратів. Лікування таких генетичних захворювань, як гемофілія, коли шкірний трансплантат спричиняв би відсутні фактори згортання, також можна мислити для Ву. Дефекти обміну речовин, такі як феніл-кентонурія, також можуть бути вилікувані. Шкіра могла взяти на себе завдання відсутніх ферментів./Rme