Дані з «реального життя» когорт; Аркат; SOS Group
EASL -22 - 26 квітня 2015 р. - Відень
ANRS (Національне агентство з досліджень СНІДу та вірусних гепатитів) брало активну участь у Європейській науковій конференції EASL (конгрес Європейської асоціації з вивчення печінки), яка відбулася у Відні наприкінці квітня 2015 р. Результати щодо нових були представлені лікування проти ВГС з когорт, які представляють "перші дані про ефективність у реальному житті".
Антивірусні препарати прямої дії - такі препарати, як Совальді, Олісіо, Даклінца, Харвоні, Ексвієра, Вієкіракс - революціонізували управління хворими на гепатит С. На даний час дані про гепатит С. Ефективність та толерантність цих нових методів лікування в основному терапевтичні випробування у фармацевтичній промисловості, що проводяться іноді на невеликій кількості пацієнтів та на підбраних пацієнтах із незначним або відсутністю цирозу. Зі створенням когорт тепер доступні дедалі більше реальних даних про велику кількість пацієнтів із розвиненим цирозом, навіть трансплантованих пацієнтів та протягом більш тривалого періоду спостереження. Це перші результати когорт, які були представлені на 50-му конгресі Європейської асоціації з вивчення печінки (EASL), який відбувся у Відні з 22 по 26 квітня.
Вони взяті з двох великих французьких когорт, ANRS CO22 Hepather і ANRS CO23 Cupilt, створених ANRS, і стосуються реальних даних про ефективність трьох DAA: софосбувір (Sovaldi), пов'язаний з даклатасвіром (Daklinza) або симепревіром (Олісіо). Когорти ANRS-Hepather та ANRS-Cupilt показують, з одного боку, що комбінація цих двох молекул ефективна для людей з хронічним генотипом 1 або 4 гепатиту С, а з іншого боку, що можна вилікувати вірусну інфекцію С у людей при найважчій хворобі - людям, яким пересадили печінку та переінфікували трансплантати.
ANRS Hepather: реальне підтвердження ефективності нових методів лікування
Когорта ANRS Hepather була випущена в середині 2013 року. Це найбільша у світі когорта вірусних гепатитів, станом на травень 2015 року включає понад 17 000 людей з хронічним гепатитом В або С. З тих, хто заразився ВГС, майже 3500 лікувались або отримують лікування противірусними препаратами прямої дії (ДАА). Проведено низку аналізів даних, щоб визначити ефективність комбінації двох DAA, для яких немає реальних даних.
Всього в аналіз було включено 409 людей, інфікованих генотипом 1 ВГС. Більшість із них опинилися у важкій ситуації: 78% мали цироз та 75% не пройшли попереднього лікування. Ці люди отримували комбінацію софосбувіру (інгібітор HCV-полімерази) та дакластавіру (інгібітор HCV-області HCV) з рибавірином або без нього протягом трьох або шести місяців. Професор Станіслас Пол (Hôpital Cochin, AP-HP, Inserm UMS20, Institut Pasteur, Париж) представив результати на Віденській конференції.
Для людей із цирозом, які отримують лише комбінацію софосбувір + даклатасвір, тримісячне лікування призводить до того, що 76% з них мають невизначуване вірусне навантаження через чотири тижні після припинення лікування. Збільшення тривалості такого лікування до шести місяців збільшує цей показник до 94%. При додаванні рибавірину до комбінації (софосбувір + даклатасвір) частота відповіді значно збільшується: за три місяці лікування 100% людей мають стійку вірусологічну відповідь через 4 тижні.
У людей без цирозу, незалежно від тривалості лікування (три-шість місяців) з або без рибавірину, 100% людей мають невизначуване вірусне навантаження через 4 тижні після припинення лікування. Поєднуючись із рибавірином чи ні, комбінація софосбувіру та дакластавіру переносилась добре: лише 9% людей мали серйозні побічні ефекти, що призвело до припинення лікування у 3% з них. «Завдяки когорті ANRS-Hepather ми маємо реальне підтвердження того, що 12-тижневого лікування достатньо, щоб викликати віросупресію [вірусна супресія, примітка] у переважної більшості пацієнтів. (….) Для пацієнтів з цирозом печінки може знадобитися додавання рибавірину. Якби ці дані були підтверджені протягом більш тривалого періоду спостереження, це представляло б дуже важливий прогрес для ведення пацієнтів ”, - стверджує професор Пол.
Генотип 4 ВГС: дві ефективні подвійні терапії
У людей, інфікованих генотипом 4 ВГС, нові противірусні препарати дуже ефективні. Це результат аналізу даних 82 осіб, які перебувають на лікуванні, 64 з яких перебували у стадії цирозу. Ці люди в когорті ANRS-Hepather отримували комбінацію софосбувіру + дакластавір або софосбувіру + симепревіру, у поєднанні з рибавірином чи ні. За відсутності цирозу одужання було досягнуто у всіх людей після трьох місяців подвійної терапії. Поєднання цих препаратів з рибавірином також вилікувало всіх людей із цирозом після трьох місяців лікування. Хоча вони повинні бути підтверджені у більшої групи людей з ВГС, ці результати є дуже обнадійливими для людей, інфікованих генотипом 4 ВГС.
Генотип 3 ВГС: перші результати ефективності
До цього часу можливості лікування були обмежені для людей, інфікованих генотипом 3 гепатиту 3. Попередні результати, частково від когорти ANRS-Hepather, в яких брали участь 106 людей, демонструють високий рівень виліковування за допомогою подвійної терапії софосбувіром + даклатасвір, незалежно від того, комбінований він чи ні з рибавірином. У людей без цирозу достатньо трьох місяців лікування. Збільшення тривалості лікування до шести місяців виявляється більш корисним для людей з цирозом.
Високі показники лікування при режимі, що включає софосбувір
Софосбувір є одним із найбільш призначених противірусних препаратів прямої дії проти ВГС (DAA) для людей у когорті ANRS-Hepather. Було проведено аналіз даних 619 осіб, які розпочали лікування, поєднуючи софосбувір з одним або двома іншими препаратами (Пег-Інтерферон, даклатасвір, симепревір або рибавірин). Це були люди, які отримували пріоритетне лікування з огляду на тяжкість гепатиту. Результати підтверджують хорошу ефективність комбінацій на основі софосбувіру із частотою лікування від 77% до 100%. Лише 8,5% людей зазнали серйозних побічних ефектів і лише 3% передчасно припинили лікування.
Пацієнти, включені до Hepather: відмінності за генотипами
Люди з хронічним гепатитом С генотипу 3 частіше страждають сильним фіброзом або цирозом, ніж ті, хто інфікований ВГС іншого генотипу. Це підтверджується порівняльним аналізом на основі вірусного генотипу 4 403 людей, включених до когорти Hepather. Цей аналіз також вказує на те, що люди, інфіковані генотипами 3 і 4, молодші і частіше чоловіки. Нарешті, частка людей, які ніколи не лікувались від гепатиту, вища серед тих, хто має генотип 2 або 5.
Супутні інфекції В і С: пріоритет для гепатиту С
У людей, інфікованих вірусами гепатиту В і гепатиту С, пріоритетним є лікування гепатиту С. Спільне зараження ВГС фактично несприятливо впливає на пацієнта. Еволюція фіброзу при одночасному зменшенні вірусної реплікації ВГВ. І навпаки, супутня інфекція з ВГВ, як видається, не впливає на тяжкість гепатиту С. Ці висновки є результатом порівняння в межах когорти ANRS-Hepather характеристик 92 людей, ко-інфікованих ВГС та ВГВ, до тих, хто моноінфікованих людей.
ANRS Cupilt: ефективність нових молекул після трансплантації печінки
Люди, яким пересаджують печінку після зараження ВГС, найчастіше повторно заражають свою трансплантацію. Цей рецидив ВГС швидко переростає у фіброз та цироз і є основною причиною смерті у цих людей. Ефективне та швидке управління цим рецидивом є важливою проблемою їх виживання.
Когорта ANRS-Cupilt була випущена в жовтні 2013 року професором Жоржем-Філіппом Пейдо (кафедра гепато-гастроентерології, CHU Saint-Eloi, Монпельє). Його мета - оцінити в реальному житті вірусологічну ефективність антивірусних препаратів прямої дії (DAA) у цих людей. Ефективність та безпека різних методів лікування, що містять софосбувір (Совальді), були оцінені в реальному житті у двох дослідженнях.
Перше дослідження представлена доктором Одрі Койлі (лікарня Пола Броуса, AP-HP, Villejuif) вперше оцінила лікування, що поєднує софосбувір (інгібітор HCV-полімерази) та даклатасвір (інгібітор HCV-області HCV) з або без рибавірину. З липня 2013 року 256 людей, яким пересадили печінку і рецидив гепатиту С отримували таке лікування протягом трьох-шести місяців. Результати, представлені у Відні, зосереджені на 130 людях, які закінчили лікування і чий час спостереження достатній для оцінки видужання (12 тижнів після закінчення лікування). Для 48% з них попереднє лікування після трансплантації печінки не вдалося.