DCMedical Cancer c; т важливо; е; мо; Старі особливості; генетичний; російський деклан; область захворювання
Генетичний контекст або "успадкування" є одним з найважливіших факторів, що викликають рак, принаймні так показує дослідження дослідників.
В більшості випадків виявлено, що саркома Юінга, злоякісний рак кісток, що зустрічається переважно у дітей, підлітків та молодих людей, пов’язана з єдиною домінантною мутацією, рушієм генів раку, яка порушує механізми, що контролюють проліферацію клітин та причини утворення пухлини, яке називається провідниковою мутацією або мутацією драйвера). Однак цього може бути недостатньо для того, щоб спровокувати пухлиноутворення.
Доктор Томас Грюневальд очолює дослідницьку групу Max-Eder Junior з біології дитячої саркоми в Інституті патології LMU. У статті, опублікованій у Nature Genetics у 2015 році, він та його колеги продемонстрували, що пухлинність саркоми Юінга зумовлена взаємодією набутої соматичної мутації, яка спонтанно виникає у розглянутій тканині, та спадкового варіанту, наявного у всіх клітинах пацієнта.
У новому дослідженні, опублікованому в Nature Communications, команда Грюневальда показує, як така генетична взаємодія визначає перебіг захворювання у окремих пацієнтів. "Клінічний перебіг захворювання дуже неоднорідний, і цю варіацію не можна віднести до набутої соматичної мутації водія, оскільки ця мутація є спільною для всіх пацієнтів. Тому ми ретельно проаналізували соматичну мутацію в контексті окремого геному. Набута мутація має місце в різних генетичних середовищах, і виявляється, що успадковані зміни в регуляторних елементах мають суттєвий вплив на те, як мутація драйвера діє у різних людей ”, - говорить Грюневальд.
Поширені мутації, але різні залежно від "успадкування"
Усі пацієнти з саркомою Юінга мають однакову соматичну мутацію в ураженій тканині, але відрізняються один від одного генетичною мінливістю, яку вони успадкували. Мутація драйвера призводить до злиття двох генів і призводить до утворення гібридного фактора транскрипції, який зв'язує та активує інші гени.
Нове дослідження демонструє, що успадкована зміна регуляторних послідовностей декількох з цих цільових генів визначає їх спорідненість до гібридного білка. У свою чергу, цей фактор визначає рівень їх експресії та швидкість росту пухлини.
Саме це представляє різницю в тяжкості захворювання від одного пацієнта до іншого. "До цього часу персоналізована терапія раку була зосереджена головним чином на придбаних соматичних мутаціях. Наше дослідження показує, що генетичний контекст є вирішальним фактором, що визначає еволюцію хвороби, і що він може надати інформацію для терапевтичних рішень ", - говорить Грюневальд.
Джуліан Муса, провідний автор нової статті, пояснює, чому це трапляється: «Залежно від рівня їх активації, гени, які регулюються такою генетичною взаємодією, можуть різним чином націлюватися певними препаратами. Ця взаємодія може принаймні частково пояснити, чому один і той же препарат може ефективно пригнічувати ріст пухлини пацієнта, але не такий, як у пацієнта на іншому ліжку ".
Зараз команда має намір більш детально дослідити це явище.
Грюневальд та його колеги також хочуть дослідити, чи не підлягає ріст інших пухлин такому типу подвійного контролю. "Наша робота над саркомою Юінга є одним із перших досліджень, що підтверджує вплив взаємодії між генетичними варіаціями зародкової лінії та соматичними мутаціями на перебіг злоякісних новоутворень у окремих пацієнтів. Ми припускаємо, що цей принцип стосується і інших видів раку ".