DCMedical Деякі пухлини мозку можуть r; реагує на імунотерапію
У деяких пухлинах головного мозку імунотерапія має ефект.
Хоча імунотерапія вважалася неефективною при пухлинах головного мозку, нове дослідження припускає, що повільно зростаюча пухлина головного мозку у пацієнтів з нейрофіброматозом 1 типу (NF1) може бути вразливою до імунотерапії, даючи імунній системі стимул боротьба з цією формою раку.
Показано, що імунотерапія ефективна при лікуванні ряду видів раку, але пухлини головного мозку залишаються стійкими. Зараз нове дослідження припускає, що повільно зростаюча пухлина головного мозку, яка виникає у пацієнтів з нейрофіброматозом 1 типу (NF1), може бути вразливою до імунотерапії, даючи імунній системі стимул у боротьбі з раком.
Глобальне дослідження розглядало вразливість до пухлин головного мозку NF1
Результати, зроблені міжнародним консорціумом на чолі з дослідниками з Коледжу лікарів та хірургів Колумбійського університету Вагелос, були опубліковані вчора в Інтернеті в журналі Nature Medicine.
Близько 100 000 людей у Сполучених Штатах мають NF1, спадкове захворювання, яке може призвести до розвитку пухлин у всій нервовій системі, включаючи тип пухлини мозку, який називається гліома. У дітей, як правило, спостерігається повільно зростаючий тип гліоми, тоді як у дорослих - часто більш агресивний тип.
Але незалежно від того, ростуть вони чи ні, гліоми важко піддаються лікуванню. Більшість з них надзвичайно стійкі до хіміотерапії, і променева терапія може погіршити, а не покращити такі симптоми, як головний біль та судоми. Оскільки пухлини ковтають делікатні ділянки мозку, хірургічне втручання рідко є варіантом. Імунотерапія була успішною для деяких пацієнтів з меланомою, лімфомою та кількома іншими видами раку, зазначають автори. Але клінічні випробування показали, що на сьогоднішній день це неефективно при раку мозку загалом.
Дивно, але мало відомо про молекулярні зміни, що відбуваються при пухлинах мозку NF1, що ускладнювало розробку цільової терапії. У цьому дослідженні дослідники з 25 установ по всьому світу на чолі з доктором Антоніо Явароне з Колумбії та доктором Анною Ласореллою провели поглиблений аналіз зразків пухлини 56 пацієнтів, щоб створити перший комплексний генетичний перелік., епігенетичний та порушений імунітет при гліомах NF1.
"Цей опис дасть нам набагато краще уявлення про те, як розробляти індивідуальні методи лікування, - каже Явароне, - але два висновки нашого дослідження можуть мати негайні клінічні наслідки для пацієнтів з NF1".
Багато повільно зростаючих гліом NF1 здаються сприйнятливими до імунотерапії
Імунотерапія неефективна для більшості пухлин головного мозку, оскільки вони інфільтровані великою кількістю клітин, які називаються макрофагами, що запобігають нападу імунної системи.
Нове дослідження показало, що багато повільно зростаючих гліом NF1 містять кілька макрофагів і виробляють білки, звані неоантигенами, які можуть спровокувати імунну атаку.
"Ми були здивовані, коли виявили, що близько 50 відсотків повільно зростаючих гліом NF1 містять велику кількість Т-клітин, які здатні вбивати ракові клітини", - говорить Ласорелла матеріал опубліковано Колумбійським університетом. Ці пухлини з "високим імунітетом" є гарними кандидатами для лікування імунотерапією, яке може спричинити Т-клітини, і зараз планується проведення клінічних випробувань.
Це дослідження також виявило, що підгрупа пухлин головного мозку у пацієнтів без NF1 має той самий молекулярний профіль, що і повільно зростаючі гліоми NF1. Подальші дослідження потребуватимуть визначення, чи мають ці пухлини мозку "NF1-гліоми" однакові імунологічні характеристики та чи потенційно вразливі до імунотерапії.
Агресивні гліоми NF1 можна послабити за допомогою препаратів, що пошкоджують ДНК
Хоча агресивні пухлини NF1 "упаковані" макрофагами і, ймовірно, витримують імунотерапію, дослідники також виявили, що у багатьох є генетичний дефект, який може зробити їх більш сприйнятливими до терапії, що пошкоджує ДНК.
Клітини в цих агресивних пухлинах можуть розмножуватися, але нові клітини містять багато помилок ДНК. "Якщо ми лікуємо агресивні пухлини ДНК-пошкоджуючими агентами, ми можемо ввести ще більше помилок ДНК, які з часом завадять клітинам розмножуватися і зупинять ріст пухлини", - говорить Явароне.
Променева терапія та деякі сучасні методи лікування раку впливають на ДНК, але також розробляються й інші препарати, які можуть бути більш ефективними для ракових клітин із цим специфічним генетичним дефектом.