DCMedical гормон діабету 2 типу, що у чоловіків; підтримує метаболічний баланс
Діабет 2 типу виникає внаслідок порушення метаболічного балансу. Дослідники виявили важливий гормон для підтримання цього балансу, який міг стати об’єктом нових препаратів при цукровому діабеті 2 типу.
Цукровий діабет 2 типу та багато проблем зі здоров’ям у розвинутих країнах світу походять від порушення делікатного метаболічного балансу між виробленням глюкози та споживанням енергії в печінці. Сьогодні єльські вчені повідомили в журналі "Nature", що вони виявили молекулярні механізми, що викликають метаболічний дисбаланс між цими двома різними, але пов'язаними між собою процесами, що є результатом для лікування діабету та неалкогольної жирової хвороби печінки (NAFLD).
Гормон глюкагон, що виділяється підшлунковою залозою, відіграє важливу роль у метаболізмі. У періоди голодування у печінці може вироблятися глюкоза, необхідне паливо для мозку, в процесі, який називається глюконеогенезом. При діабеті, який відзначається надлишком цукру в крові, цей процес порушується.
Зараз команда Єльського університету на чолі з провідним автором Джеральдом Шульманом та провідною автором Рейчел Перрі, обидва ендокринологи, повідомляють, що вони виявили, як глюкагон підтримує метаболічний баланс між виробництвом та використанням енергії в печінці. "Застосовуючи нові методи оцінки метаболізму печінки, ми змогли окреслити молекулярні механізми, за допомогою яких діє глюкагон", - сказав Шульман, професор медицини, професор клітинної та молекулярної фізіології. Перрі - доцент кафедри фізіології та клітинної та молекулярної медицини.
Раніше дослідники зосереджувались на глюкагоні, намагаючись знизити високий рівень цукру в крові при діабеті. Але ці експериментальні методи лікування призвели до потенційно серйозних побічних ефектів, включаючи накопичення печінкових ферментів, які вказують на жирову хворобу печінки. Нові дослідження були зведені до ролі сигналізації кальцію в мітохондріях - енергетичній рослині клітин.
Автори встановили, що білок, який називається інозитолтрифосфатним рецептором 1 (INSP3R1), регулює як глюконеогенез, так і окислення жиру в печінці у відповідь на глюкагон. Дослідники встановили, що INSP3R1 впливає на глюконеогенез, регулюючи передачу сигналу кальцію в клітині та окислення жирів, впливаючи на передачу кальцію в мітохондріях.
"Ми визначили мітохондріальний транспорт кальцію як потенційну мішень для сприяння хорошим ефектам глюкагону, сприяння окисленню мітохондріального жиру в печінці та зворотного розвитку НАЖХП без негативних наслідків стимулювання глюконеогенезу", - сказав Перрі.
Коли ожирілих гризунів довго лікували глюкагоном, гормон змінив НАЖХП та покращив реакцію організму на інсулін. Однак, коли мишей з ожирінням без INSP3R1 лікували глюкагоном, гормон не мав ефекту.
"Ці результати дають нові уявлення про біологію глюкагону і припускають, що мітохондріальний транспорт кальцію, опосередкований INSP3R1, може бути новим об'єктом терапії, спрямованої на скасування НАЖХП та діабету 2 типу", - підсумовують автори.