Дефект синтезу жовчі Орфанет
Знайти хворобу
Додаткові параметри пошуку
Дефект синтезу жовчної кислоти
Дефекти ферменту в синтезі жовчних кислот (БАВ) належать до групи метаболічних порушень стеринів. Різні симптоми у немовлят, дітей та дорослих включають холестаз, неврологічні розлади та порушення всмоктування жиру. Описано дев'ять дефектів ферментів, 7 з яких призводять до печінкового холестазу.
ОРФІЯ: 79168
Резюме
Епідеміологія
Загальна поширеність невідома. За винятком церебро-сухожильного ксантоматозу, поширеність усіх дефектів BAS разом, ймовірно, становить приблизно 1-9: 1 000 000. Вроджені розлади БАР становлять близько 1-2% усіх випадків незрозумілих захворювань печінки у немовлят, дітей та підлітків. Вік початку різний.
Клінічний опис
Можливі початкові симптоми - печінковий холестаз у немовлят, незрозумілі захворювання печінки у дітей або неврологічні розлади у дорослих. Ускладненнями в результаті мальабсорбції жиру та нестачі жиророзчинних вітамінів є рахіт, схильність до кровотеч, нейроаксональна дистрофія та нічна сліпота у немовлят та дітей. До 7 вроджених дефектів БАС із печінковим холестазом відносять дефіцит стероїдної оксидоредуктази 3-бета-гідрокси-С27 (дефект БАР типу 1) як найпоширеніший дефект - дельта (4) -3-оксостероїд-5- Дефіцит бета-редуктази (дефект BAS типу 2), дефіцит оксистерол-7-альфа-гідроксилази (дефект BAS типу 3), дефіцит 2-метил-ацил-CoA рацемази (дефект BAS типу 4), дефіцит тригідрокси-холестантинової кислоти (THCA) -coA-ацилоксидази, дефіцит жовчної кислоти-CoA-лігази, з дефектним амідуванням та церебро-сухожильним ксантоматозом. Дефіцит холестерину-7-альфа-гідроксилази призводить до гіперхолестеринемії без печінкового холестазу. Опублікований дефект окислення бічного ланцюга в альтернативному метаболічному шляху 25-гідроксилювання ще потребує підтвердження.
Етіологія
Діагноз заснований на визначенні ферментів печінки та білірубінового профілю в сироватці крові та аналізі сечі, сироватки та жовчі за допомогою рідкої вторинної іонізаційно-мас-спектрометрії (LSIMS) та газової хроматографії-мас-спектрометрії.
Діагностичні процедури
Спектр диференціальних діагнозів широкий і включає захворювання дитячого та дитячого віку з холестазом новонароджених та незрозумілим дефіцитом жиророзчинних вітамінів, захворювання грудного та дитячого віку з незрозумілою дисфункцією печінки та захворювання дорослого віку з неврологічними розладами. Коли дитина вже захворіла, більшість дефектів можна діагностувати пренатально в ембріональних тканинах. Якщо є клінічні підозри, LSIMS можна використовувати для аналізу сечі дитини вже в перші кілька днів після народження, щоб терапію можна було розпочати до появи значних симптомів.
Лікування та лікування
Лікування проводиться первинними жовчними кислотами. Холінова кислота створює пул жовчних кислот, який стимулює відтік жовчі та поглинання жиру, але, схоже, не ефективний при 3-му типі. Терапія уродеоксихолевою кислотою також створює пул жовчних кислот, але не пригнічує синтез токсичних проміжних продуктів і лише незначно ефективно стимулює засвоєння жиру. У разі дефіциту лігази жовчної кислоти-CoA та дефектного амідування, глікохолева кислота є вибором лікування та покращує засвоєння та ріст жиру.
прогноз
Прогноз визначається типом дефекту. При всіх дефектах, що впливають на стероїдне ядро молекули жовчної кислоти, прогресуюча хвороба печінки розвивається без лікування, або спостерігається серйозна захворюваність або летальний результат через зниження концентрації жовчних кислот у кишечнику. Тривале виживання та клінічне поліпшення можливе, якщо терапію розпочати рано. При дефектах, що зачіпають бічні ланцюги молекули, симптоми з боку печінки виражені слабше, а неврологічні розлади можуть бути помітними.
Рецензент: Пр. Джеймс ХЕУБІ - Останнє оновлення: Січень 2011 р