Дефіцит 5-альфа-редуктази типу 2 - причини, симптоми та лікування
Дефіцит 5-альфа-редуктази 2 типу є вродженим розладом статевого розвитку чоловіків через відсутність або зменшення кількості гормону дигідротестостерону. Через порушений розвиток зовнішніх статевих ознак хлопчики в основному народжуються як передбачувані дівчатка. Чіткий розвиток чоловічих статевих ознак відбувається лише під час статевого дозрівання завдяки значно підвищеному рівню тестостерону.
Зміст
Що таке дефіцит 5-альфа-редуктази 2 типу?
Дефіцит 5-альфа-редуктази типу 2 є рідкісним аутосомно-рецесивним спадковим розладом, що викликає порушення диференціації статевого розвитку у хлопчиків.
Це спричиняє порушення метаболізму гормону тестостерону до дигідротестостерону. Виникає інтерсексуальність, точніше псевдогермафродитизм masculinus. Зовнішні статеві органи виглядають жіночими або неоднозначними, але набір хромосом є чоловічим.
причини
Причиною є генетичний розлад метаболізму тестостерону. Через відсутність ферменту 5-альфа-редуктази, у майбутньої дитини з тестостерону не утворюється достатньо дигідротестостерону. Гормон дигідротестостерон має в два з половиною рази сильнішу біологічну активність на андрогенні рецептори, ніж сам тестостерон.
Крім того, дигідротестостерон бере значну участь у внутрішньоутробному розвитку зовнішніх статевих органів, уретри та простати. У геномі людини є два гени, які кодують два ізоферменти 5-альфа-редуктази. Фермент типу 1 і фермент типу 2 кодується на хромосомах 2 і 5.
Ізофермент 5-альфа-редуктази типу 2 характеризується геном SRD5A2, який знаходиться в хромосомі 2. 5-альфа-редуктаза типу 2 зустрічається у високій концентрації в передміхуровій залозі, а також у насінних бульбашках, шкірному салі, нирках, яєчках та мозку. Це всі тканини, чутливі до андрогенних гормонів. Загалом відомо понад 90 різних мутацій гена SRD5A2.
Ви можете знайти свої ліки тут
Симптоми, нездужання та ознаки
Тяжкість захворювання може сильно відрізнятися. Від зовнішньої повністю жіночої зовнішності до виразно чоловічої форми з м’якими симптомами зниженої маскулінізації. Ознаками можливого дефіциту 5-альфа-редуктази можуть бути мікропеніс, вада розвитку уретри, так звана гіпоспадія, неопущений яєчко або збільшений клітор.
У більшості пацієнтів або розвиваються жіночі зовнішні статеві органи зі збільшенням клітора, або мікропеніс з різним ступенем вираженості гіпоспадії. Ізольовані мікропеніси або нормальні жіночі статеві органи трапляються рідко. У генетичних дівчат цей метаболічний розлад не впливає на гендерний розвиток.
Діагностика та курс
Діагностика новонароджених або дітей, які ще не досягли статевого дозрівання, може бути дуже складною через велику мінливість зовнішніх статевих органів. При підозрі на дефіцит 5-альфа-редуктази типу 2 проводять лабораторне дослідження. Визначається як кількість тестостерону, так і дигідротестостерону і встановлюється взаємозв’язок між собою.
Це обстеження повторюють після стимуляції ХГЧ, хоріонічного гонадотропіну людини. Якщо спостерігається дефіцит, співвідношення тестостерону до дигідротестостерону збільшується до понад 10: 1, що пов’язано з нестачею дигідротестостерону. Однак у деяких пацієнтів ця взаємозв'язок чітко не визначена, так що лише аналіз гена, що кодує 5-альфа-редуктазу типу 2, може надати остаточну інформацію.
Природний перебіг захворювання у хлопчиків спочатку характеризується зовнішніми зовнішніми статевими органами жінки. Виховання відбувається відповідно у дитинстві у дівчинки. Під час статевого дозрівання, коли відбуваються глибокі гормональні зміни, клітор раптово переростає в пеніс і яєчка потрапляють в мошонку.
Крім того, спостерігається типовий ріст бороди, м’язової маси та зміни в шкірному салі. В принципі, яєчка можуть виробляти сперму, але безпліддя може виникати внаслідок самого попереднього опущеного яєчка або гормонального недорозвинення простати. Близько 80 відсотків хлопчиків продовжують жити як чоловіки після статевого дозрівання. Однак у жінок захворювання не має симптомів.
Коли слід звертатися до лікаря?
У багатьох випадках порівняно важко виявити або діагностувати дефіцит 5-альфа-редуктази типу 2. Однак у більшості випадків захворювання проявляється через маскулінізацію тіла та зовнішнього вигляду. У разі виникнення цих симптомів слід обов’язково звернутися до лікаря. Це особливо випадок, коли розвивається мікропеніс або коли клітор пацієнта значно збільшився.
Також слід звернутися до лікаря за порадою щодо зовнішніх скарг, таких як посилений ріст волосся на шкірі. Ці симптоми зазвичай виникають під час статевого дозрівання. У багатьох випадках хірургічні втручання можна проводити відразу після народження. Однак це можливо лише в тому випадку, якщо симптоми уретри, спричинені дефіцитом 5-альфа-редуктази типу 2, були визнані рано. Також слід звернутися до лікаря у разі раптових порушень обміну речовин, які виникають переважно в період статевого дозрівання.
Лікування та терапія
Якщо діагноз встановлений на ранніх термінах, доцільно підтримати встановлення чоловічої ідентичності, оскільки більш пізнє сильне утворення тестостерону в період статевого дозрівання створює формувальну чоловічу гендерну ідентичність. Зокрема, може знадобитися психосексуальна терапія, оскільки постраждалих хлопчиків іноді несвідомо виховували, як дівчатка, в дитинстві, і раптом їм доводиться переорієнтовуватися на сексуальну орієнтацію в підлітковому віці.
Здебільшого у молодому віці, згідно з чинною доктриною між 3-м та 18-м місяцями життя, вада уретри або неопущене яєчко повинні бути хірургічно відновлені, щоб запобігти подальшим наслідкам. У подальшому житті недолікована вада розвитку уретри може спричинити біль, запалення або психологічний стрес через естетику.
Неопущене ліве яєчко може призвести до безпліддя у чоловіків. Під час статевого дозрівання гормони тестостерон та дигідротестостерон замінюються з метою забезпечення нормального розвитку зовнішніх статевих ознак. Родючість може бути обмежена, але це часто можна компенсувати штучним заплідненням.
У деяких випадках після постановки діагнозу хлопчики вирішують жити дівчатами. Потім під час статевого дозрівання відбувається заміщення жіночими гормонами, естрогенами, а при необхідності корекційні операції з видаленням яєчок.
Перспективи та прогноз
Через дефіцит 5-альфа-редуктази типу 2, особливо у пацієнтів чоловічої статі, виникають порушення в статевому розвитку. Чоловічі статеві ознаки зазвичай розвиваються лише тоді, коли настає статеве дозрівання. Статевий член значно зменшений, і може розвинутися клітор.
Дефіцит 5-альфа-редуктази типу 2 також може призвести до значних психологічних скарг. Діти також можуть стати жертвами знущань та дражниць в молодому віці. У багатьох випадках також трапляються порушення обміну речовин, які значно ускладнюють повсякденне життя постраждалої людини.
Скарги та симптоми дефіциту 5-альфа-редуктази типу 2 в більшості випадків можна лікувати без ускладнень та труднощів. Хірургічні втручання необхідні лише у рідкісних випадках. Лікування проводиться за допомогою гормонів.
Якщо лікування не проводиться, біль та інші неприємні відчуття можуть виникати в області нирок та уретри. Багато пацієнтів також потребують психологічного лікування. Тривалість життя не обмежується дефіцитом, і в зрілому віці подальші скарги не виникають.
Ви можете знайти свої ліки тут
профілактика
Жодних профілактичних заходів для запобігання генетичним порушенням метаболізму тестостерону не відомо. Якщо є сімейне накопичення, можна провести хромосомний аналіз ураженої пари, якщо планується вагітність. Також може бути проведений аналіз хромосомного набору майбутньої дитини. Однак слід зважити відповідні ризики внутрішньоутробного втручання, оскільки в гіршому випадку може статися викидень.
Догляд
У більшості випадків відсутні можливості подальшого спостереження при дефіциті 5-альфа-редуктази типу 2, оскільки це вроджений розлад, який не піддається повному лікуванню. Причинно-наслідкове лікування також неможливо, тому постраждалі залежать від суто симптоматичної терапії. Якщо зацікавлена особа бажає мати дітей, порада може бути корисною, щоб уникнути передачі дефіциту 5-альфа-редуктази типу 2.
Однак тривалість життя пацієнта хворобою не зменшується. Оскільки дефіцит часто пов’язаний з психологічними скаргами, депресією чи іншими розладами, обговорення з друзями або з власною родиною часто бувають дуже корисними. Контакт з іншими хворими на дефіцит 5-альфа-редуктази типу 2 також може бути корисним, оскільки це може призвести до обміну інформацією, який полегшить життя.
Інші вади розвитку можна вилікувати за допомогою хірургічних втручань. Після такої операції зацікавлена людина повинна відпочити і спокійно. Слід утриматися від фізичних навантажень. Однак належне психологічне лікування корисне при серйозних психологічних скаргах, спричинених знущаннями або дражнінням.
Ви можете зробити це самі
При відомому дефіциті 5-альфа-редуктази типу 2 самодопомога має найбільше значення. Медичні заходи зазвичай проводяться без ускладнень. Батьки постраждалої людини повинні ретельно дотримуватися необхідної гормональної терапії та проконсультуватися з лікуючим лікарем, якщо є якісь впізнавані психологічні або фізичні відхилення.
Однак набагато важливішим є психологічна підтримка відповідних дітей. Тут найбільше значення відіграє сімейне середовище. Бажано звернутися до досвідченого дитячого психолога як для постраждалої дитини, так і для батьків. Слід також розглянути можливість відвідування групи самодопомоги для обміну досвідом. Батьки повинні надавати велику підтримку своїй дитині з цим генетичним захворюванням і бути чутливими до гендерного виховання. Взагалі, дітей не слід натискати на фіксовану модель для наслідування і їм дозволяти мати справу з обома статями. Це закономірна фаза, яку кожна дитина повинна пройти для здорового психологічного розвитку.
Однак, щоб уникнути подальшого психологічного стресу, слід запобігати суворому вихованню відповідно до жіночої моделі для наслідування - виключно завдяки оптичним умовам. Постраждалі хлопці повинні мати можливість ідентифікуватись зі своєю статтю з самого початку. У разі наявного знущання батькам часто слід шукати обговорення зі своєю дитиною та задіяними вихователями. В освітній спеціалізованій літературі батьки можуть знайти поради щодо того, як грайливо зміцнити самооцінку своєї дитини.