Дефіцит Orphanet Apolipoprotein A I

дефіцит

  • Дослідження
  • Клінічні ознаки та симптоми
  • Класифікації
  • Гени
  • Фора
  • Енциклопедія для всіх аудиторій
  • Енциклопедія для професіоналів
  • Надзвичайні ситуації Orphanet
  • Процедури Орфанета

Шукайте рідкісне захворювання

Інші варіанти пошуку

Дефіцит аполіпопротеїну A-I

Дефіцит аполіпопротеїну AI (Apo A-I) - це рідкісне порушення метаболізму ліпопротеїнів, яке біохімічно характеризується повною відсутністю аполіпопротеїну AI та надзвичайно низьким рівнем холестерину ліпопротеїнів високої щільності (ЛПВЩ). Клінічно він характеризується помутнінням рогівки та ксантомами, ускладненими ранньою ішемічною хворобою серця (CCD).

ОРФІЯ: 425

Поширеність дефіциту Apo A-I невідома. Хвороба описана приблизно в 30 сім'ях.

Клінічний опис

Незважаючи на те, що надзвичайно низький рівень холестерину ЛПВЩ у плазмі крові може бути виявлений випадково при народженні, вік появи симптомів та клінічна картина значно варіюються. Хоча деякі пацієнти залишаються безсимптомними до пізнього віку життя, у інших у підлітковому віці можуть спостерігатися комбінація таких симптомів: затуманення зору через помутніння рогівки або катаракти, долонні та/або підошовні ксантоми, сухожилля, бульбочкові висипання, ксантелазми, ранні МКЦ (такі як як інфаркт міокарда) та каротидний атеросклероз. Рідше дефіцит Apo AI може проявлятися як нейросенсорні симптоми (мозочкова атаксія, сенсоневральна втрата слуху, проліферативна ретинопатія) або інші багатоорганні прояви вторинного амілоїдозу (гепатомегалія, нефропатія, кардіоміопатія), що потенційно прогресує в кінцевій стадії захворювання (печінки, нирок або хвороба серця).

Етіологія

Захворювання спричинене кількома видаленнями та мутаціями гена APOA1 (11q23-q24), що кодує білок Apo AI, головну складову ЛПВЩ, що призводить до зменшення продукції Apo AI, порушення функції або збільшення його катаболізму. Клінічна картина залежить від типу мутації. Мутації, серйозно впливають на експресію Apo A-I (нісенітниця або мутація точки зміщення кадру, геномні перестановки) призводять до раннього MCC. Мутаційні помилки, пов'язані з виявленим білком Apo A-I плазми крові та дуже низьким рівнем холестерину ЛПВЩ, призводять до помірних серцево-судинних симптомів, а іноді і до неврологічних або системних амілоїдозів. Як варіант, вони асоціюються із здоровими пацієнтами без ознак атеросклерозу.

Методи діагностики

Діагноз заснований на біохімічному аналізі, що показує надзвичайно низький рівень холестерину ЛПВЩ та дуже низький або навіть не виявляється білок Apo A-I (

Диференціальний діагноз

Диференціальний діагноз включає хворобу Танжера, дефіцит LCAT (див. Ці терміни) та вторинні причини надзвичайно низького рівня холестерину ЛПВЩ, включаючи ліки (андрогенні стероїди, парадоксальна відповідь фібрату) та злоякісні новоутворення.

Пренатальна діагностика

Пренатальна діагностика зазвичай не проводиться, але можлива для сімей з важким неврологічним або системним амілоїдозом.

Генетичні поради

Передача захворювання відбувається за аутосомно-домінантним типом. Потерпілим сім’ям слід пропонувати генетичні консультації, повідомляючи їм, що їхня дитина має 50% ризик успадкувати мутацію та бути ураженою хворобою.

Лікування та лікування

На сьогоднішній день лікування від хвороби не існує. У разі каротидного атеросклерозу або серцево-судинних ускладнень дієту з низьким вмістом жиру та багатою антиоксидантами (середземноморський тип) можна поєднувати із застосуванням статинів (інгібіторів HMGCoA-редуктази), що знижують рівень ЛПНЩ нижче 70 мг/дл. Пероральний прийом антиоксидантів або вливання синтетичного ЛПВЩ або відновлених міметичних засобів ЛПВЩ досліджується як потенційна антиатеросклеротична терапія. Слід проводити регулярний моніторинг серцево-судинної системи для пацієнтів з дефіцитом Апо-І з дуже низьким рівнем ЛПВЩ (

Прогноз

Прогноз залежить від виникнення ранніх МКЦ та кінцевої органної недостатності при амілоїдозі.

Експерт (и): Доктор Паскаль БЕНЛЯН - Останнє оновлення: Грудень 2013 р