Дефіцит заліза, тромбоцитоз та тромбоемболія SpringerLink
Дефіцит заліза, тромбоцитоз і тромбоемболія
Резюме
Дефіцит заліза, найпоширеніший у світі симптом дефіциту, часто асоціюється з реактивним тромбоцитозом. Хоча вторинний тромбоцитоз зазвичай вважають нешкідливим, є все більше доказів того, що збільшення кількості тромбоцитів, особливо у випадку дефіциту заліза, може бути пов'язане з підвищеним ризиком тромбоемболії як в артеріальній, так і в венозній системах. Тут описано механізми індукованого залізом тромбоцитозу та проаналізовано клінічні наслідки, особливо у пацієнтів із запальними захворюваннями кишечника, хронічною нирковою недостатністю або злоякісними захворюваннями. Ми припускаємо, що дефіцит заліза є раніше заниженим фактором ризику тромбоемболії, і що замісна терапія залізом може бути ефективною профілактичною стратегією.
Резюме
Дефіцит заліза, найпоширеніший дефіцит харчових продуктів у всьому світі, часто асоціюється з реактивним тромбоцитозом. Хоча вторинний тромбоцитоз зазвичай вважають нешкідливим, є накопичувальні докази того, що підвищений вміст тромбоцитів, особливо на тлі дефіциту заліза, може призвести до підвищеного тромбоемболічного ризику як в артеріальній, так і в венозній системах. Тут ми представляємо механізми тромбоцитозу, викликаного дефіцитом заліза, та узагальнюємо його клінічні наслідки, особливо у пацієнтів із запальними захворюваннями кишечника, хронічними захворюваннями нирок або раком. Ми припускаємо, що дефіцит заліза є заниженим фактором тромбоемболічного ризику, і що замісна терапія залізом може стати ефективною профілактичною стратегією в різних клінічних умовах.
Дефіцит заліза є найпоширенішим дефіцитом харчування у світі та вражає до третини населення світу [1]. Ряд важливих білків, таких як кисневі носії, білки дихальних ланцюгів, цитохроми, а також ферменти синтезу та відновлення ДНК містять залізо; Отже, клінічні прояви синдрому дефіциту заліза різноманітні і включають анемію, неврологічні розлади, включаючи розлади нервово-психічного розвитку, депресію та синдром «неспокійних ніг», слабкість серцевого м’яза та трофічні захворювання шкіри та нігтів [2, 3]. Однією з найважливіших причин дефіциту заліза є втрата крові - тому є еволюційний сенс, що адаптаційні механізми включаються у разі дефіциту заліза, що запобігає подальшій крововтраті. Таким потенційним механізмом може бути тромбоцитоз, спричинений дефіцитом заліза.
Взаємозв'язок між дефіцитом заліза, тромбоцитозом і тромбозом - модель
Крім того, клінічне значення реактивного тромбоцитозу незрозуміле. Хоча первинний тромбоцитоз є безперечним протромбогенним фактором ризику, вторинний тромбоцитоз, як правило, вважається нешкідливим [13]. Хоча великих проспективних досліджень в основному бракує, кілька аналізів показали, що тромбоцитоз може виникати в різних ситуаціях, таких як післяопераційний [43, 44], посттравматичний [45], у пацієнтів інтенсивної терапії [46, 47], SIRS (синдром системної запальної реакції) [48 ] або пацієнти із злоякісними пухлинами [49–51] можуть цілком представляти незалежний фактор ризику тромбоемболічних ускладнень із повідомленим АБО (коефіцієнт шансів) 1,13–1,78 або ЧСС (коефіцієнт ризику) 3,50–5,3. In vitro було показано посилення активації тромбоцитів [52–54].
Дефіцит заліза, тромбоцитоз та запальні захворювання кишечника
Дефіцит заліза та тромбоцитоз є загальними побічними ефектами запальних захворювань кишечника (ВЗК), хвороби Крона та виразкового коліту та є виразом активного захворювання. Активна ВЗК також є фактором ризику тромбоемболічних ускладнень із показником ризику 4,5 [63–65]. Залізодефіцитна та залізодефіцитна анемія, найпоширеніші позакишкові ускладнення при ВЗК, виникають насамперед через хронічні кровотечі із виразки слизової оболонки кишечника, а також через зменшення надходження та всмоктування заліза [66, 67]. Ступінь ТБО-асоційованого тромбоцитозу корелює із запальною активністю [68, 69] і зумовлена ефектами прозапальних цитокінів, таких як інтерлейкін 6 [70], і дефіцит заліза також, схоже, відіграє роль [21, 69, 71]. Збільшення кількості тромбоцитів при ВЗК також пов’язане з підвищенням активності [72]. У рандомізованому дослідженні ThromboVIT вдалося продемонструвати, що внутрішньовенна терапія залізом дозволяє досягти нормалізації кількості та активності тромбоцитів [22]. Таким чином, лікування дефіциту заліза могло б стати ще одним стовпом профілактики тромбоемболії, при цьому необхідні проспективні підтверджуючі дослідження.
Дефіцит заліза, тромбоцитоз та еритропоетин при хронічній нирковій недостатності
Ниркова анемія є одним з основних ускладнень хронічної ниркової недостатності. Він має багатофакторний генез, знижена активність еритропоетину є провідним патогенетичним фактором. Лікування еритропетином та його аналогами є наріжним каменем терапії ниркової анемії. Але, як це не парадоксально, нормалізація гемоглобіну за допомогою стимулюючих еритропоез речовин призводить до збільшення захворюваності та смертності [73–76], при цьому підвищений ризик серцево-судинних подій, включаючи венозну тромбоемболію, інфаркт міокарда та шунтовий тромбоз, несе відповідальність.
Тромбоцитоз та ризик тромбоемболії у злоякісних пацієнтів - роль заліза?
Зв'язок між злоякісними пухлинами та тромбоемболічними ускладненнями є безперечним. При поширеності> 10% тромбоемболія є однією з найважливіших причин захворюваності та смертності у цій групі. Важливими факторами ризику є тип та стадія злоякісного захворювання, хіміотерапія, госпіталізація, вік та стать [86]. Проспективні дослідження показали, що реактивний тромбоцитоз у злоякісних пацієнтів є незалежним фактором ризику венозної тромбоемболії [49, 50]. У великому проспективному дослідженні CATS тромбоцитоз був пов’язаний із показником HR для венозної тромбоемболії 3,50 [51]. Крім того, активація тромбоцитів була показана при злоякісних захворюваннях, що також пов'язано з підвищеним ризиком [87].
Незрозуміло, наскільки реактивний тромбоцитоз при злоякісних пухлинах може бути викликаний дефіцитом заліза. Залізодефіцитна та залізодефіцитна анемія дуже поширені у пацієнтів з онкологічними захворюваннями (> 40% та> 30% поширеності) [88]. Замісна терапія залізом є найважливішим терапевтичним заходом при раковій анемії; Однак через порушення утилізації заліза, спричиненого гепсидином, реакція часто обмежена, тому супутня терапія еритропоетином, особливо при анемії, пов’язаній із хіміотерапією, часто необхідна [89, 90]. Підвищений ризик тромбозу (RR 1,67) стимуляторами еритропоезу також є значною проблемою у злоякісних пацієнтів [91]. Як і при нирковій анемії, еритропоетин викликає функціональний дефіцит заліза, тому для досягнення оптимальної відповіді необхідна супутня терапія залізом [92, 93]. Тут також функціональний дефіцит заліза спричиняє тромбоцитоз [94], що збільшує ризик венозної тромбоемболії в чотири рази [93]. Таким чином, адекватна замісна терапія залізом може також представляти собою профілактичну стратегію для злоякісних пацієнтів з метою зменшення захворюваності та смертності.
Підводячи підсумок, дедалі більше доказів того, що дефіцит заліза спричиняє реактивний тромбоцитоз, що є більш ніж нешкідливою лабораторною патологією, але пов'язаний із підвищеним ризиком тромбоемболії у різних груп населення, таких як пацієнти із запальними захворюваннями кишечника, хронічною нирковою недостатністю, злоякісними захворюваннями, післяопераційно або у пацієнтів інтенсивної терапії. Ми припускаємо, що тромбоцитоз, спричинений дефіцитом заліза, еволюціонував, щоб мінімізувати крововтрати, саме це і спричиняє дефіцит заліза. Однак за вищевказаних умов це може призвести до потенційно небезпечної сузір'я протромбогенного ризику. Зрозуміло, що замісна терапія залізом може бути важливим заходом для зменшення ризику тромбоемболії. Для перевірки цієї гіпотези необхідні перспективні дослідження.
література
ХТО, ЮНІСЕФ, УООН. Залізодефіцитна анемія: оцінка, профілактика та контроль 2001. http://whqlibdoc.who.int/hq/2001/WHO_NHD_01.3.pdf. Доступ: 12.09.2016
Євстатиєв Р., Гаше С. Зондування та сигналізація заліза. Ну. 2012; 61 (6): 933-52.