Деталі трансплантації мікробіоти фекалій у перших французьких дослідженнях - Swiss Medical Review
Це можна розглядати як останню ознаку сучасних досягнень у розумінні мікробіоти кишечника людини: Французьке національне агентство з безпеки лікарських засобів та виробів для здоров'я (Ansm) щойно визначило технічну та нормативну базу для наступних клінічних випробувань трансплантації фекальної мікробіоти. 1 Ця трансплантація все ще є новою терапією. Він полягає у введенні стільця здорового донора в травний тракт пацієнта-реципієнта з метою збалансування зміненої кишкової флори останнього. Ініціатива Ansm спрямована на регулювання цієї практики та мінімізацію потенційних ризиків, пов’язаних із нею. І це в початковій перспективі перших клінічних випробувань, які будуть офіційно проведені.
Ми знаємо, що мікробіота кишечника людини - це сукупність мікроорганізмів, склад яких ще має бути визначений в основному: характеризується близько 30% мікроорганізмів, що його складають.
В даний час мікробне різноманіття оцінюється приблизно в 103 видах бактерій і близько 1014 бактерій. Все для бактеріального геному із 108 генів. Справжній континент.
Народжуючись, кишечник людини є природним стерильним перед колонізацією в перші дні життя, щоб незабаром містити унікальну індивідуальну мікробіоти. Кожна людина має бактерії, які відносно схожі за видами, але точний склад їх мікробіоти (за видами та пропорціями) становить приблизно дві третини виду, характерного для господаря. Це дуже різноманітна, складна та індивідуальна екосистема. Останні дані, як правило, показують, що особин поділяють на три групи або "ентеротипи", і це відповідно до бактеріальних ознак, що характеризуються переважним родом: бактерії групи Bacteroïdes, Prevotella або Clostridiales.
Трапляється, що в певних патологічних ситуаціях мікробіота дисбалансується, і вона представляє модифікований склад із втратою різноманітності. Потім ми говоримо про «дисбіоз кишкової мікробіоти», фактор схильності до деяких захворювань.
Трансплантація калової мікробіоти викликає зростаючий інтерес і була предметом ряду досліджень, що показали обнадійливі результати, але які, проте, залишаються обмеженими. Інфекції Clostridium difficile (і особливо ті, які не піддаються звичайному лікуванню антибіотиками), є одними з найбільш вивчених патологій: це модель екологічної зміни мікробіоти ятрогенними факторами (антибіотиками). Ми також повинні взяти до уваги останні міжнародні рекомендації 2, які пропонують таке лікування при множинних повторних інфекціях Clostridium difficile.
"Інші патології представляють потенційні мішені, такі як хронічне запальне захворювання кишечника (ВЗК), функціональні розлади кишечника, ожиріння, метаболічні та аутоімунні захворювання, нервово-психічні розлади", - говорить Ансм. Трансплантація мікробіоти у фекаліях також може бути потенційним показником у певних непатологічних контекстах, таких як здоровий перенос небажаних бактерій. На сьогоднішній стан знань не існує ситуацій, які протипоказали б трансплантацію мікробіоти калу. Однак слід зазначити, що за відсутності чітко встановленого співвідношення користь/ризик, цей підхід повинен бути зарезервований для серйозних або рідкісних ситуацій, у разі невдалого звичайного лікування та за відсутності доступної та відповідної терапевтичної альтернативи.
У Франції (як і в США, але на відміну від інших країн) мікробіоти фекалій, що використовуються в лікувальних або профілактичних цілях щодо захворювань людини, повинні розглядатися як наркотики. Отже, його підготовка повинна здійснюватися під відповідальністю аптеки для використання в закритих приміщеннях лікувального закладу.
У короткостроковій перспективі ризики трансплантації мікробіоти у фекаліях мають інфекційний або алергічний характер. І однозначно вимагають нагляду. Ansm вважає, що проведення клінічних випробувань допоможе визначити оптимальні умови безпеки для реципієнта та зібрати корисні дані з точки зору ефективності.
Мінімізація ризику спрямована на запобігання передачі патогенних мікроорганізмів від донора реципієнту. Строгий та стандартизований відбір донорів базується на даних історії, зібраних під час медичної бесіди та на вичерпному скринінгу інфекційних агентів (бактерій, вірусів, паразитів) у крові та калі. Управління ризиками також базується на простежуваності продукту, що дозволяє ідентифікувати та встановити зв'язок між різними етапами процедури трансплантації, а також між профілями донора (донорів) та реципієнта (ів).
Таким чином, Ansm визначила процеси відбору донорів. Після відбору ці здорові випробовувані проходять двоступеневий анамнез: на D-7 проводиться попередній відбір з використанням анкети для здачі крові, доповненої конкретними пунктами. Потім, у день трансплантації, необхідно заповнити нову (більш лаконічну) анкету. Були визначені абсолютні критерії невключення: донор, який страждає на хронічну патологію, черевний тиф в анамнезі, тривале лікувальне лікування, перебування в міжтропічній зоні протягом останніх трьох місяців, госпіталізація за кордон понад 24 години.
за відсутності чітко встановленого співвідношення користь/ризик, цей підхід повинен бути зарезервований для серйозних або рідкісних ситуацій ...
«Донори, які протягом трьох днів винесли більше трьох рідких стільців, виключаються. Це також випадок, коли у оточуючих людей діарея. Крім того, люди, які контактують з людською кров’ю, ті, хто прийняв ризиковану поведінку, та ті, хто виявляє анальні ураження, вилучаються в день пожертви після другої анкети ”, - уточнює Французьке агентство. Відносні критерії невключення: сімейний анамнез ВЗК, аутоімунні захворювання або рак товстої кишки; вік старше 60 років; ІМТ старше 30 років.
Одночасно проводиться скринінг на наявність збудників інфекцій - бактерій, вірусів та паразитів - у крові (ВІЛ, сифіліс, гепатит) та в калі: стандартна та орієнтована культура стільця з дослідженнями на Clostridium, Listeria, Viberio cholerae, сальмонели, шигели, стійкі до бактерій, аденовірус, астровірус, ротавірус, лямблії ...
Потім випорожнення готуються під відповідальністю аптеки для внутрішнього використання від одного донора (суспензія, фільтрація та розміщення шприца). Що стосується простежуваності, то вона повинна бути забезпечена створенням фекальної банки, що зберігається при 80 ° C. На практиці трансплантацію вводять менш ніж через дванадцять годин після збору калу. Через 15 днів з пацієнтом зв’язуються з метою виявлення можливих подій після донорства. Потім будуть проаналізовані терапевтичні переваги.