Діабет 1 типу Роль тимусу - це не те, що ми думали!
Це невелика революція у світі досліджень діабету 1 типу: дослідження, проведене командою Inserm під керівництвом Роберто Маллоне з Інституту Кочіна (Inserm, CNRS, Університет Парижа Декарт), ставить під сумнів давню роль тимус при відборі та елімінації лейкоцитів, пов’язаних з діабетом 1 типу, і виявляє, що всі ми аутоімунні. Ці результати змінюють наше розуміння механізмів діабету 1 типу та пропонують нові терапевтичні стратегії боротьби з цією хворобою.
Ця робота опублікована в журналі Science Immunology.
У великій родині білих кров’яних клітин лімфоцити відповідають за імунну відповідь під час інфекцій. Серед них Т-лімфоцити відповідають за розпізнавання та специфічне знищення збудників. Ці лімфоцити отримують "Т" свого імені від тимусу, органу проходу між місцем їх народження, кістковим мозком та потраплянням їх у кров. До сьогоднішнього дня вважалося, що тимус є місцем дозрівання та відбору Т-лімфоцитів і, зокрема, рідкісної підкатегорії (від 5 до 10 лише на 10 мл крові!), Що бере участь у діабеті типу 1 (T1D): TCD8 + лімфоцити (LTCD8 +). Ці аутоімунні лімфоцити активуються, коли вони вперше зустрічаються з певними характерними білками, такими як білки β-клітин підшлункової залози, що згодом призведе до того, що вони вважатимуть їх небажаними та знищать.
До цього часу було прийнято, що тимус «представляв» фрагменти білка LTCD8 +, характерні для β-клітин підшлункової залози, щоб мати можливість попередньо їх активувати, виявляти та елімінувати. Було припущено, що при T1D відбір тимусу був порушений, і що, хоча здоровий тимус відфільтровував майже весь CDL8 +, людина з діабетом дозволяла набагато більше проникати в кров. Однак, порівнюючи здорові зразки крові та T1D, дослідники Inserm змогли спостерігати, що не тільки кров здорових суб'єктів демонструє LTCD8 +, але і що вона містить стільки ж, скільки у людей з діабетом. Ці несподівані результати ставлять під сумнів роль тимусу у відборі Т-лімфоцитів: його представлення β-фрагментів до LTCD8 + не призводить до їх елімінації, його виділення виявляється неповним та неефективним.
Це відкриття передбачає приголомшливу знахідку: всі ми аутоімунні. Це справді ціна, яку потрібно заплатити, щоб бути добре захищеним від інфекційних загроз, тому що LTCD8 +, що залишився тимусом, також здатний розпізнавати мікробні фрагменти білка, подібні до фрагментів β-клітин (це називається "перехресним розпізнаванням").
Але якщо ми всі аутоімунні, то чому б у нас усіх не страждати на діабет? За словами Роберто Маллоне, дослідника Інсерму з Інституту Кочіна, який керував цим дослідженням, "наступною проблемою є краще розуміння інгредієнтів, які перетворюють" доброякісний "аутоімунітет пана Кожного в T1D. Це може дати можливість виявити T1D на дуже ранній стадії та розробити терапію для повернення аутоімунітету до доброякісного стану. "
Вивчаються дві основні гіпотези: перша полягає в тому, що здорові особи, на відміну від хворих на цукровий діабет, зможуть тримати свій LTCD8 + під контролем, або завдяки іншим регуляторним Т-лімфоцитам, які відіграватимуть роль "поліції", або завдяки слабка активація LTCD8 +. Друга гіпотеза базується на потенційній вразливості β-клітин діабетиків, що призведе або до їх виявлення як небажане LTCD8 +, або до їх самознищення.
Цукровий діабет є одним із найпоширеніших захворювань, при якому задіяні складні генетичні фактори. Ось чому він лежить в основі Франційного плану геномної медицини на 2025 рік, що фінансується Aviesan та Inserm. З 2019 року у Франції буде проведено пілотний експеримент з діабетом як зразком загальної хвороби, щоб визначити, як доступ до генетичного секвенування може призвести до більш точних та ранніх діагнозів, ніж сьогодні, та до проведення адекватних методів лікування. За допомогою досліджень TRAKR та INNODIA також впроваджуються нові скринінгові програми у родичів хворих на цукровий діабет з метою раннього діагностування та подальшого запобігання клінічним випробуванням.
Фото: nerthuz - adobestock
Джерело: Прес-реліз від 14.02.2018